Многие лекарственные молекулы основаны на индоле – азотистом ароматическом кольце, встречающемся в серотонине и мелатонине. Но модифицировать индол в нужном месте трудно: «атаковать» определённый атом углерода мешают электронные эффекты. Химики из Японии разработали катализатор, который делает эту задачу лёгкой. Их смесь меди и серебра позволяет избирательно добавлять функциональные группы к 5‑й позиции индольного кольца с выходом до 90%.
Почему это важно
Синтез сложных лекарств часто состоит из десятков стадий, каждая требует дорогих реагентов и создаёт отходы. Возможность выборочно модифицировать индол упрощает путь к конечной молекуле, снижая стоимость и ускоряя разработку. Например, многие противоопухолевые и противовирусные препараты содержат индольные фрагменты. Теперь их можно «строить» быстрее.
Суть метода
Катализатор состоит из солей меди и серебра, которые активируют углерод-углеродные связи в индоле. Реакция проходит при относительно мягких условиях, а продукты образуются с высокой селективностью. Интересно, что катализатор можно регенерировать и использовать повторно, что снижает экологический след. Химики уже продемонстрировали синтез нескольких сложных молекул, включая аналоги природных алкалоидов.
Перспективы
Этот инструмент пополнит арсенал фармацевтов и позволит быстрее реагировать на новые вызовы, как это было во время пандемии, когда потребовались сотни тысяч доз экспериментальных препаратов. Возможно, вскоре компаниям не придётся тратить годы на оптимизацию синтеза: достат будет выбрать нужную «позицию» на индольном кольце и применить подходящий катализатор.