Учёные обнаружили, что нарушения работы митохондрий в гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ) могут лежать в основе психоневрологических расстройств у пациентов с синдромом Ди Джорджи (22qDS). И самое любопытное — в этой истории всплыло старое знакомое средство: один из уже одобренных препаратов против высокого холестерина способен исправлять такие сбои.
Результаты опубликованы в журнале «Science Translational Medicine» (Science Translational Medicine). Работа стала совместным проектом Школы ветеринарной медицины Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine, Penn Vet) и Детской больницы Филадельфии (Children’s Hospital of Philadelphia, CHOP).
Немного о барьере, который охраняет мозг
ГЭБ — это, по сути, «защитная стена», отделяющая мозг от кровотока и всей биохимической «бури» организма. Он не только фильтрует вещества, но и напрямую влияет на то, насколько стабильно работает нервная система. Если барьер даёт сбой, последствия могут быть самыми разными: от аутизма и шизофрении до рассеянного склероза и болезни Альцгеймера.
Любопытная деталь: клетки эндотелия в ГЭБ буквально «нашпигованы» митохондриями — гораздо больше, чем в сосудах по всему телу. И хотя связь митохондриальных поломок с нейродегенеративными болезнями обсуждается давно, их роль именно в работе ГЭБ до сих пор оставалась неясной.
Почему именно синдром Ди Джорджи?
Исследователи решили сосредоточиться на 22qDS. Это генетическое нарушение затрагивает шесть митохондриальных генов и резко увеличивает риск психиатрических расстройств. Достаточно сказать: у носителей синдрома вероятность развития психоза выше в 25 раз, а каждый четвёртый сталкивается с шизофренией.
Детская больница Филадельфии (CHOP) располагает крупнейшей в мире клиникой для таких пациентов. Команда специалистов из CHOP и Penn Vet уже давно использует этот синдром как своеобразное «окно» в более широкую проблему — как именно ломается мозг при сложных нейропсихиатрических заболеваниях.
Что показали эксперименты
«Мы ещё раньше показали, что у пациентов с 22qDS барьер между мозгом и телом работает хуже, и это напрямую влияет на их состояние», — отметил Хорхе Иван Альварес (Jorge Iván Alvarez), научный сотрудник кафедры патобиологии Penn Vet и один из руководителей работы.
Коллега по исследованию, Стюарт Андерсон (Stewart Anderson), научный сотрудник и заместитель руководителя отдела детской и подростковой психиатрии CHOP, добавил: «Эта работа — пример того, как соединение знаний о митохондриях и ГЭБ приводит к действительно важному открытию».
Учёные подтвердили: у пациентов с 22qDS барьер действительно «подтекает». Для проверки они использовали клетки ГЭБ, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов, а также модель заболевания.
Старое лекарство — новое применение?
Самое интригующее: команда нашла средство, которое способно исправить этот сбой. Речь идёт о безафибрате — препарате против холестерина, который также активирует образование новых митохондрий и их обновление.
Терапия безафибратом усилила работу ГЭБ и у клеток, полученных из стволовых клеток, и в экспериментальной модели. Более того, у животных с моделью синдрома Ди Джорджи исчезли нарушения социальной памяти — один из ключевых симптомов, связанных как с повреждением барьера, так и с шизофренией.
Куда всё это может привести
Учёные осторожны: пока что речь идёт об экспериментальной фазе. Но если результаты подтвердятся в клинических испытаниях, безафибрат и, возможно, другие препараты этого класса могут стать новым инструментом для коррекции нейропсихиатрических расстройств.
Причём речь идёт не только о синдроме Ди Джорджи. По мнению команд Альвареса (Alvarez) и Андерсона (Anderson), полученные данные позволяют рассматривать митохондриальную дисфункцию ГЭБ как универсальную мишень — и для других заболеваний, включая психозы, развивающиеся вне контекста 22qDS.
Литература:
Alexis Crockett et al, Bezafibrate improves mitochondrial function, blood-brain barrier integrity and social deficits in models of 22q11.2 deletion syndrome, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ads2116