Формы выпуска и фармакологические свойства дротаверина
Но-шпа (международное название – дротаверин гидрохлорид) выпускается как в форме таблеток, так и в виде инъекционного раствора. Стандартная таблетка для людей содержит 40 мг дротаверина (имеется также форма «Но-шпа форте» 80 мг), а инъекционный раствор – 20 мг/мл в ампулах по 2 млzoostatus.ru. В ветеринарии с 2024 года доступны и специализированные формы дротаверина: компания НИТА-ФАРМ выпустила препарат «Но-презан» – инъекционный раствор и «Но-презан ТАБ» – пероральные таблетки для животных. Таблетки адаптированы по вкусу и дозировке для питомцев (выпускаются с концентрацией 4 мг, 20 мг и 40 мг, с рисками для деления)zoomedvet.ru. Это упрощает подбор дозы для кошек и собак разного размера и улучшает поедаемость лекарства.
По фармакологической сути дротаверин – это миотропный спазмолитик из группы производных изохинолина (похож на папаверин, но более мощный)go.drugbank.com. Он селективно ингибирует фермент фосфодиэстеразу IV (PDE4), что приводит к повышению уровня цАМФ в гладкомышечных клетках и расслаблению гладкой мускулатурыpreprints.orggo.drugbank.com. Кроме того, дротаверин снижает поступление ионов кальция в клетку и может незначительно блокировать потенциал-зависимые кальциевые каналы типа Lpreprints.orggo.drugbank.com. Важно, что данный спазмолитик не обладает холинолитическими свойствами, т.е. не блокирует рецепторы парасимпатической нервной системыpreprints.org. Благодаря этому дротаверин расслабляет мускулатуру внутренних органов (кишечник, желудок, желчевыводящие и мочевыводящие пути, матка и пр.), уменьшая спазмы как нейрогенного, так и мышечного происхожденияzoomedvet.rugo.drugbank.com. Косвенным следствием снятия спазма является и анальгезирующий эффект – снижение боли, связанной со спастическими сокращениями гладких мышцsquarepharma.com.bdsquarepharma.com.bd.
Фармакокинетически дротаверин при пероральном применении всасывается не полностью (биодоступность варьирует в широких пределах, в среднем около 58%) и достигает максимальной концентрации в крови через ~2 часаgo.drugbank.com. После внутримышечного или подкожного введения действие начинается быстрее – в течение нескольких минутzoomedvet.ru. Препарат широко распределяется в организме (объём распределения около 190 л у человека) и активно метаболизируется в печениgo.drugbank.com. Метаболиты выводятся главным образом с желчью через кишечник (≈67% дозы), частично почками с мочой (≈20%)go.drugbank.com. Основные пути биотрансформации – деметилирование с образованием несколько производных (например, 4’-дезэтил-дротаверин и дротавералдин), которые конъюгируются с глюкуроновой кислотой и экскретируются с желчьюgo.drugbank.com. Период полувыведения у человека составляет порядка 8–10 часовgo.drugbank.com. У животных отсутствуют подробные фармакокинетические исследования, однако предполагается аналогичный путь метаболизма в печени и выведение с желчью. Учитывая печёночный клиренс, при заболеваниях печени возможна замедленная элиминация препарата – это отражено в противопоказаниях (см. ниже).
Опыт применения у кошек и собак (намеренное и случайное)
Дротаверин не входит в стандартный перечень ветеринарных препаратов в западной практике, но широко известен и доступен без рецепта в странах Восточной Европы и Азииpreprints.org. В России и ряде других стран СНГ владельцы животных иногда пытаются применять но-шпу самостоятельно при различных спастических болях у питомцев. Например, у кошек но-шпу порой вводят при признаках острой задержки мочи и мочекаменной обструкции – с целью временно снять спазм уретры и уменьшить боль до оказания квалифицированной помощиzoostatus.ruzoostatus.ru. Также существуют рекомендации давать дротаверин при болезненных кишечных коликах, тенезмах или спазмах pylorus у собак и кошекzoomedvet.ru. В экстренной ситуации (ночью, далеко от клиники) инъекция дротаверина может облегчить состояние кота с мочевой закупоркой и позволить ему временно помочитьсяzoostatus.ru. Однако это только мера временного облегчения – саму причину обструкции (уролиты, тяжёлый цистит) но-шпа не устраняетzoostatus.ru.
Во многих случаях владельцы дают но-шпу намеренно, исходя из своего опыта применения этого лекарства у людей. В русскоязычных источниках отмечается, что спазмолитики (дротаверин, папаверин) действительно входят в состав домашних ветеринарных аптечек, но их применение должно быть крайне осторожным и точным по дозировкеzoostatus.ruzoostatus.ru. Так, рекомендуемая доза для кошек составляет около 1 мг/кг (то есть 0,05 мл/кг инъекционного раствора концентрации 20 мг/мл)zoostatus.ru. Для собак стандартной дозой считается примерно 1–2 мг/кг, в зависимости от величины животного (в среднем 20–40 мг на собаку)vetsafecare.com. Специализированный ветеринарный раствор Но-презан предлагает диапазон доз 1–3 мг/кг масса тела для разных случаевzoomedvet.ru. Перорально могут применяться дозы, эквивалентные 1 мг/кг 2–3 раза в сутки, хотя на практике чаще используют инъекции из-за более быстрого эффекта при острых болях.
Случайное употребление дротаверина домашними животными также возможно, хотя и встречается реже. Собака может разгрызть и съесть оставленную без присмотра упаковку таблеток но-шпы, приняв их за лакомство, или же кошка может слизать раствор, пролившийся при попытке укола. Поскольку но-шпа имеет горький вкусzoomedvet.ru, большинство животных сами по себе избегают поедания таблеток, но бывают исключения. Любое проглатывание значимого количества дротаверина питомцем требует срочной консультации ветеринара, даже если симптомов сначала нет. Симптоматика отравления (описана ниже) может проявиться не сразу, а своевременное обращение позволит провести мероприятия по детоксикации (вызывание рвоты, промывание желудка, сорбенты) и избежать серьёзных последствий.
Отдельно стоит отметить, что в Китае и других странах Восточной Азии ветеринарные специалисты настоятельно предупреждают владельцев не давать животным человеческие лекарства без назначения врача. Метаболизм животных отличается, масса их тела гораздо меньше, и доза «на глаз» легко превращается в токсичнуюvocus.ccvocus.cc. Даже если владелец делит человеческую таблетку «на десятые доли», это не гарантирует безопасности – у кошек и собак порог токсичности многих медикаментов ниже. Поэтому случаи самолечения нередки в ветеринарной практике и, к сожалению, часто приводят к отравлениям питомцевvidal.ruvidal.ru. Но-шпа – один из примеров: препарат безопасный для человека, но при неправильном применении способный нанести вред кошке или собаке.
Казуистические случаи отравлений и осложнений
В ветеринарной литературе описаны отдельные случаи тяжёлых осложнений и интоксикаций дротаверином у животных. Большинство из них связаны с передозировкой или индивидуальной повышенной чувствительностью, поскольку терапевтический диапазон доз у мелких животных относительно узкий. Ниже рассмотрены основные зарегистрированные эффекты и синдромы по системам организма.
Неврологические эффекты
Наиболее известная особенность реакции кошек на но-шпу – это развитие пареза задних конечностей после инъекции. Отмечено, что у некоторых кошек при парентеральном введении дротаверина возникает слабость или даже паралич тазовых лапvidal.ruevc.ru. Такой эффект наблюдался неоднократно и включён в перечень опасных последствий применения человеческих лекарств у животных. Механизм данного явления точно не установлен. Возможно, локальное нейротоксическое действие при попадании раствора вблизи нерва (например, инъекция в бедро может травмировать седалищный нерв) или общая гипотензия и ишемия спинномозговых структур при передозировке. В любом случае, владельцы кошек должны знать: но-шпа может вызывать у котов временный парез задних лап и нарушение координации, иногда сопровождаемые обильным слюнотечением и вестибулярными расстройствамиzoostatus.ruvidal.ru. Обычно такие неврологические симптомы развиваются при превышении дозы и носят обратимый характер (проходят по мере выведения препарата), однако они крайне опасны, так как животное может травмироваться или впасть в шоковое состояние.
У собак выраженные неврологические реакции на дротаверин отмечаются реже, но могут проявляться общей слабостью, вялостью, угнетённым состоянием, нарушением походки. В эксперименте на лошадях побочным эффектом дротаверина была сонливость и некая заторможенностьpreprints.org. Аналогично, у собак можно ожидать седативного эффекта: питомец после укола но-шпы может выглядеть сонным, неустойчиво ходить. Возможны эпизоды тремора или дезориентации, особенно при значительной дозе. В целом же, центральная нервная система не является мишенью дротаверина – препарат не обладает прямым успокоительным действием, но вторично (через снижение артериального давления и спазмов) может вызывать у животных апатию и слабость. Судорожный синдром на фоне отравления но-шпой не описан в литературе, что отличает его от многих других токсинов. Напротив, при сильной передозировке вероятнее развитие коматозного состояния вследствие коллапса кровообращения, чем возбуждение или судороги.
Кардиоваскулярные эффекты
Дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру сосудов и может приводить к расширению периферических сосудов. Основной кардиоваскулярный риск – гипотензия (снижение кровяного давления). Особо опасно быстрое внутривенное введение: отмечено стремительное падение артериального давления при слишком быстрой болюсной инъекцииsquarepharma.com.bd. У кошек передозировка (>2 мг/кг) сопровождается артериальной гипотензией, что внешне выражается в слабости, бледности слизистых, возможен обморокzoostatus.ru. У собак похожим образом передозировка вызывает брадикардию, снижение давления, вплоть до коллапса. В Бангладешском ветеринарном формулярии (2023) среди побочных эффектов дротаверина у животных указаны рвота, диарея, фотодерматит и преходящая отёчность в месте инъекции, а также перечислены риски гипотонии и аритмий при передозировкеfile-mymensingh.portal.gov.bd.
При крайне высокой дозе дротаверин способен нарушать проводящую систему сердца. В клинической медицине описаны случаи тяжелых аритмий у людей при остром отравлении но-шпой: например, полная блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимостиsearlecompany.com. У животных достоверных документированных примеров летальных аритмий немного, однако гипотетически острая сердечная недостаточность или фибрилляция возможны при съедении собакой очень большого количества таблеток. Таким образом, кардиологические осложнения интоксикации дротаверином включают: брадикардию, падение АД, нарушения ритма (экстрасистолы, AV-блокада), вплоть до остановки сердца. Ветеринары настоятельно рекомендуют не вводить спазмолитики повторно при отсутствии эффекта и тем более не превышать разовых доз, иначе риск коллапса резко возрастаетzoostatus.ru.
Гепатотоксичность
В отличие от многих НПВС, анальгетиков и антибиотиков, дротаверин не известен как гепатотоксичный препарат при терапевтических дозах. Его метаболиты относительно безопасны, и прямого поражения печёночных клеток не отмечается. Тем не менее, любая передозировка медикамента – это повышенная нагрузка на печень, особенно учитывая, что полный метаболизм дротаверина происходит в печени у человека и животныхgo.drugbank.com. При отравлении но-шпой у кошки или собаки потенциально может развиться транзиторное повышение печёночных ферментов из-за гипоксии печени (при сильной гипотензии) или из-за переработки избытка вещества. В литературе нет сообщений о случаях острого лекарственного гепатита, вызванного дротаверином у животных, даже при смертельных интоксикациях. Однако официальные инструкции указывают тяжелую печёночную недостаточность в перечне противопоказаний для применения дротаверина у животныхsquarepharma.com.bd. Это связано с тем, что при уже нарушенной функции печени выведение препарата замедлено, что может привести к накоплению и токсическим эффектам даже от обычной дозы. Таким образом, хотя дротаверин не поражает печень напрямую, применять его у пациентов с гепатопатиями надо с осторожностью, а при передозировке – контролировать показатели печени в динамике.
Другие системные эффекты
К другим возможным последствиям применения но-шпы у животных относятся желудочно-кишечные реакции и местные реакции. Нередко кошки реагируют на введение дротаверина приступом тошноты и рвотыvidal.ru. Рвота у кошек зафиксирована даже при правильном дозировании внутримышечноvidal.ru – вероятно, из-за быстрого влияния на гладкие мышцы желудка и побуждения рвотного рефлекса. У собак может наблюдаться гиперсаливация, неспецифическая диарея. Однако эти симптомы, как правило, кратковременны.
Местно дротаверин при инъекции может вызывать боль и раздражение тканей. Сам раствор достаточно едкий на вкус и, видимо, имеет кислую pH, отчего внутримышечные уколы болезненны для животныхzoomedvet.ru. Владельцы отмечали, что после укола но-шпы кот буквально падает на бок и не двигается – отчасти из-за болевого шока в месте инъекции, отчасти из-за системного действия. Ветеринарный препарат «Но-презан» заявлен как «безболезненный при введении»zoomedvet.ru, возможно благодаря иной формуле растворителя, что призвано решить проблему местного раздражения. Кроме того, подкожное введение предпочтительнее внутримышечного, если позволяет ситуация, так как снижает риск повреждения нервов и болезненности. На месте укола иногда возникает небольшое уплотнение или отёк, которые проходят за несколько часовfile-mymensingh.portal.gov.bd. Аллергические реакции на дротаверин крайне редки, но в человеческой медицине описаны единичные случаи сывороточной болезни и крапивницы, вызванной препаратомresearchgate.netijbcp.com. У животных потенциально возможна крапивница или зуд в месте инъекции, однако данных мало. Если у питомца имеется индивидуальная непереносимость но-шпы, повторно её применять нельзя.
Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм у животных
Механизм действия дротаверина у кошек и собак полностью аналогичен таковому у человека. Дротаверин ингибирует фермент PDE4, тем самым повышая уровень циклического АМФ, который вызывает каскад реакций, приводящих к расслаблению гладких мышцpreprints.org. Это универсальный механизм для всех видов млекопитающих, поэтому спазмолитический эффект наблюдается у животных так же, как у людей. Препарат уменьшает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, снимает спастические сокращения и тем самым устраняет боль, вызванную спазмомsquarepharma.com.bdsquarepharma.com.bd. Важно подчеркнуть: дротаверин не действует на центральную нервную систему и не обладает прямым анальгетическим эффектом на уровне мозга. Он устраняет висцеральную боль именно за счёт миотропного (мышечного) действия.
Что касается фармакокинетики у животных, то специализированных исследований немного. Известно, что ветеринарные формы дротаверина рассчитаны на схожие режимы дозирования, как и у людей, с поправкой на массу тела. Дротаверин у животных при пероральном приёме, вероятно, имеет умеренную биодоступность, частично теряясь при прохождении через печень («эффект первого прохождения»). При инъекциях (в/м, п/к) всасывается непосредственно в системный кровоток. Согласно данным у человека, порядка 95–98% принятой дозы связывается с белками плазмыrceth.by, у животных эта величина точно не определена, но можно ожидать высокий уровень связывания с альбумином, что обуславливает большой объём распределения (~200 л у человека на 80 мг дозу)go.drugbank.com.
Метаболизм дротаверина протекает в печени с участием ферментных систем, приводящих к образованию нескольких обезвреженных метаболитов. У крыс выявлены 4 основных метаболита в печени и желчи (дезэтил-дротаверин и дротавералдиновые производные)go.drugbank.com. У кошек профиль метаболитов не описан, но кошки, как известно, чувствительны к ряду веществ из-за недостатка некоторых ферментов глюкуронизации. Возможно, скорость конъюгации метаболитов дротаверина у кошки ниже, чем у других животных, что частично объясняет их повышенную восприимчивость к большим дозам. Тем не менее, явной кумуляции дротаверина не отмечается – он полностью выводится из организма в течение ~48 часов у большинства видов. Основной путь выведения – с калом через желчь (более 2/3), остальное с мочойgo.drugbank.com.
Заметим, что период полувыведения у людей около 9 часовgo.drugbank.com, что означает достаточно длительное действие препарата. У животных точный T<sub>1/2</sub> неизвестен; однако клинически эффект но-шпы оценивается как 4–8 часов облегчения симптомов у кошек и собак. Поэтому в лечебных целях инъекции дротаверина повторяют 2–3 раза в день при необходимости, соблюдая предельную суточную дозу.
Различия могут быть в распределении PDE4-фермента по органам у разных видов. Например, у лошадей применение дротаверина заметно влияет на вегетативную нервную систему: в исследовании отмечено снижение парасимпатического тонуса (по анализу вариабельности сердечного ритма) и одновременно снижение симпатической активности – фактически состояние симпатической гипервигильности из-за компенсаторных механизмовpreprints.orgpreprints.org. Для мелких домашних животных таких данных нет, но можно предположить, что у кошек и собак дротаверин также вызывает комплексный ответ вегетативной системы (рефлекторные изменения ЧСС, тонуса сосудов). Это следует учитывать при мониторинге пациента: изменения пульса и давления могут быть следствием как прямого действия препарата, так и компенсаторных реакций организма.
Токсические дозы и последствия передозировки
Токсичность дротаверина относительно низкая по сравнению с многими лекарствами: летальные дозы для лабораторных животных очень высоки (пероральный LD_50 у крыс ~540 мг/кг, у мышей ~350 мг/кг)go.drugbank.com. Однако у кошек и собак тяжёлые симптомы могут возникать при дозах гораздо меньших, близких к терапевтическим, из-за упомянутых видововых особенностей. Можно условно выделить пороговые уровни доз:
- Безопасные дозы (примерно до 1 мг/кг для кошек, до 2 мг/кг для собак парентерально). В этих пределах но-шпа обычно переносится без серьёзных последствий, хотя у чувствительных животных возможна рвота или кратковременная слабость. Кошкам рекомендовано придерживаться нижней границы – около 0,5–1 мг/кг, чтобы избежать осложненийzoostatus.ru. У собак диапазон чуть шире, но также лучше не превышать 2 мг/кг за раз.
- Умеренная передозировка (около 2–3 мг/кг для кошек, 3–5 мг/кг для собак). На этом уровне уже вероятны явные побочные эффекты: у кошек почти наверняка возникнет гипотония, атаксия, возможно парез лапzoostatus.ru. У собак – вялость, падение давления, желудочно-кишечные расстройства. Такие дозы могут возникнуть, например, если владельцу неправильно рассчитал объем ампулы (0,1 мл/кг 20 мг/мл = 2 мг/кг, что уже опасно)zoostatus.ruzoostatus.ru. При умеренной передозировке состояние обычно обратимо при поддерживающем лечении.
- Тяжёлая передозировка (более 5 мг/кг). Это уже токсические дозы, при которых возможны жизнеугрожающие эффекты: глубокая гипотензия вплоть до шока, брадикардия с угрозой остановки сердца, потеря сознания, коллапс. В единичных случаях, зафиксированных врачами, подобное происходит, когда кошке или собаке вводят несколько ампул но-шпы или животное самостоятельно съедает десятки таблеток. Описан смертельный случай отравления дротаверином: хотя подробности не раскрываются публично, в отчёте судебных экспертов отмечен актуальный танатогенез при передозировке «Но-шпы»cyberleninka.ru. Вероятно, речь шла о тяжёлой сердечно-сосудистой недостаточности (остановке сердца) на фоне массивной дозы.
Важно понимать, что у разных животных чувствительность варьирует. Одной кошке может стать плохо уже от 1,5 мг/кг, а другая перенесёт 2 мг/кг без последствий. Поэтому страховочный барьер делают большим: для кошек предпочтительно не превышать 1 мг/кг, для собак – 2 мг/кг за раз. Если требуется повторное введение, лучше сделать через несколько часов, убедившись, что нет признаков кумуляции.
При пероральном приёме токсичность несколько ниже, так как не весь препарат усваивается (значительная часть разрушится при первом прохождении через печень). Тем не менее, если животное съело пачку таблеток, суммарная полученная доза может быть огромной. Так, 10 таблеток по 40 мг – это 400 мг; для кошки 4 кг это 100 мг/кг, что заведомо смертельно. В таких ситуациях без немедленной детоксикации шансов мало.
Последствия передозировки но-шпы развиваются быстро – зачастую в течение 0,5–2 часов после приема или инъекции. Первые признаки: сильная слабость, шаткость походки, рвота, слюнотечение, учащённое или уреженное сердцебиение. Далее могут добавиться: падение температуры тела (за счёт коллапса кровообращения), угнетение дыхания, потеря реакции на внешние stimuli. Без помощи может наступить кома и смерть от остановки сердца или дыхания. Поэтому, если есть подозрение, что питомец получил избыточную дозу дротаверина, необходимо действовать не откладывая.
Ветеринарное применение: показания, противопоказания и схемы лечения
Показания к применению дротаверина у животных
В ветеринарной практике дротаверин находит применение как вспомогательное средство при ряде спастических состояний у кошек, собак и других животных. Официально в инструкции к ветеринарным препаратам (таким как Espa-Vet, Но-презан) перечислены следующие показанияsquarepharma.com.bdsquarepharma.com.bd:
- Гastrointestinal colic – спастические боли в брюшной полости, связанные с кишечной коликой, метеоризмом, спазмами привратника желудка. Например, при гастрите, энтероколите, спастическом запоре у собак дротаверин может снизить болезненные спазмы кишечной мускулатурыsquarepharma.com.bd. У кошек спазмы ЖКТ тоже случаются (например, при ишемии брыжейки, инородном теле), но-шпа может временно облегчить страдания животного, пока устраняется причина.
- Спазмы желчевыводящих путей – при холецистите, желчнокаменной болезни у животных (достаточно редких, впрочем) дротаверин снижает тонус протоков и сфинктера Одди, улучшая отток желчиvetsafecare.com.
- Мочевые колики – одна из наиболее частых областей применения. При мочекаменной болезни, обструкции уретры, цистите с выраженным тенезмом у котов и кобелей дротаверин снимает спазм уретры и мочевого пузыряzoostatus.ruvetsafecare.com. Это облегчает болевой синдром и может даже помочь частично восстановить отток мочи до проведения катетеризации. У кошек с урологическим синдромом но-шпа часто используется как первая помощь (наряду с анальгетиками)zoostatus.ru.
- Маточные спазмы и родовая деятельность – дротаверин может применяться при дискоординации родов, тетанических схватках, спазмах шейки матки у собак и кошекsquarepharma.com.bd. В акушерской практике его использовали для снятия спазма матки при задержке последа или при терапии эндометрита, когда спастическая боль усугубляет состояниеzoomedvet.ru. Однако применять но-шпу у беременных животных нужно осторожно (см. противопоказания).
- Болезненные тенезмы – при колите, проктите у животных, когда частые безрезультатные позывы приносят боль, спазмолитик облегчит эти позывыzoomedvet.ru. Также при панкреатите у собак, который сопровождается сильной абдоминальной болью, добавление дротаверина в схему лечения может снизить спастическую составляющую боли.
- Вспомогательное средство при рвоте – иногда ветеринары используют дротаверин, чтобы облегчить состояние при упорной рвоте, особенно если она вызвана спазмом пилорического отдела желудка или дуоденальным спазмомzoomedvet.ru. Например, при гастрите или послеоперационной тошноте у животных дротаверин уменьшает тоническое напряжение желудка, и рвота ослабевает. Конечно, первопричину (например, токсин или панкреатит) это не лечит, но в комплексе терапия может улучшить комфорт животного.
Таким образом, но-шпа в ветеринарии – симптоматическое средство, применяемое для снятия спазмов гладкой мускулатуры при различных болезнях. Она не заменяет этиотропного или основного лечения, но может существенно облегчить проведение диагностических и лечебных манипуляций. Как отмечено в журнале «Зоомедвет», спазмы у животных мешают осмотру и процедурам (например, мешают ввести катетер, провести эндоскопию), поэтому их купирование – важный этап терапииzoomedvet.ru.
Противопоказания и меры предосторожности
Противопоказания к применению дротаверина у животных вытекают из его фармакологии. К ним относятсяsquarepharma.com.bd:
- Тяжёлая сердечная недостаточность, аритмии – у животных с декомпенсированной кардиомиопатией, выраженной брадикардией или AV-блокадами давать дротаверин рискованно, так как он может усугубить проводимость и снизить давление до критического уровняsquarepharma.com.bd.
- Печёночная недостаточность тяжелой степени – при циррозе, острой печёночной недостаточности у животных дротаверин противопоказан из-за риска накопления (печень не сможет метаболизировать лекарство)squarepharma.com.bd.
- Тяжёлая почечная недостаточность – хотя дротаверин в основном выводится через ЖКТ, при почечной недостаточности изменяется электролитный баланс и может усилиться гипотензивный эффект. Кроме того, общий ослабленный статус таких пациентов не позволяет рисковать гипотониейsquarepharma.com.bd.
- Беременность и лактация – официально рекомендовано избегать применения дротаверина у беременных и кормящих самок, если нет крайней необходимостиsquarepharma.com.bd. В исследованиях на животных тератогенных эффектов не выявлено, однако надёжных данных недостаточноsquarepharma.com.bd. Поэтому в период беременности назначение возможно лишь по жизненным показаниям (например, при длительном спазме, угрожающем жизни матери), когда польза превышает риск.
- Глаукома, гипотензия, шоковое состояние – относительные противопоказания. Хотя дротаверин не холинолитик и прямо не повышает внутриглазное давление, у тяжёлых офтальмологических больных и без того плохое состояние, и дополнительная гипотензия нежелательна. В шоковом состоянии (травма, сепсис) спазмолитик, снижающий тонус сосудов, противопоказан, т.к. усугубит гипотонию.
- Индивидуальная гиперчувствительность – если ранее у животного были аллергические реакции на но-шпу или подобные средства, повторно их не применяют.
Меры предосторожности при использовании но-шпы у животных включают тщательный расчет дозы, медленное введение (при в/в инъекции) и наблюдение за пациентом. Ветеринарные источники подчёркивают: «Будьте крайне осторожны при расчёте дозировки!» – лучше меньше, чем большеzoostatus.ru. Если вводится внутривенно, то только очень медленно и предпочтительно в разбавленном виде, под контролем, чтобы избежать резкого падения давленияsquarepharma.com.bd. После инъекции животное желательно подержать в покое 10–15 минут, не отпускать сразу бегать, чтобы оценить реакцию – нет ли коллапса, шаткости. Кошек лучше разместить в тёплом тихом месте, так как возможно охлаждение конечностей и стресс.
Следует также не сочетать дротаверин с другими гипотензивными средствами. Например, если кошке уже дали седативное или обезболивающее (которое расширяет сосуды), добавление но-шпы потенцирует падение давления. Известно взаимодействие с леводопой: дротаверин снижает антипаркинсонический эффект леводопыvetsafecare.com, однако в ветеринарии это актуально разве что для некоторых случаев лечения собак с когнитивной дисфункцией (леводопа используется крайне редко). В целом же, дротаверин считается безопасным в комбинации с антибиотиками, противовоспалительными и др. – никаких фатальных несовместимостей не описано.
Отдельно стоит оговорить: нельзя «маскировать» серьёзные хирургические патологии спазмолитиками. Например, при острой кишечной непроходимости или завороте желудка у собаки введение но-шпы временно облегчит боль, но может сбить клиническую картину и отсрочить обращение за помощью. Поэтому, если сильная боль внезапно возникла у животного (особенно если это крупная собака – склонность к завороту), лучше сразу везти к ветеринару, а не пытаться купировать но-шпой. Спазмолитик можно дать только если уверен в причине (скажем, у кота уже бывала мочекаменная болезнь и снова похожие симптомы), и все равно после этого нужен осмотр врача как можно скорееzoostatus.ru.
Схемы лечения интоксикации дротаверином
Лечение отравления но-шпой у кошек и собак сводится к быстрому выведению оставшегося препарата из организма и поддержке жизненно важных функций, пока токсин не метаболизируется. Специфического антидота к дротаверину не существует, поэтому применяются общие меры дезинтоксикации и симптоматической терапииvocus.ccvocus.cc:
- Прекратить дальнейшее поступление препарата: если была принята высокая доза перорально и прошло не более 1–2 часов – попытаться вызвать рвоту (у собак 3% перекисью водорода per os, у кошек рвотные средства с осторожностью)vocus.cc. Важно: нельзя вызывать рвоту, если животное уже в угнетенном состоянии или того хуже – без сознания, чтобы не произошло аспирации. Также, если с момента поедания таблеток прошло более ~2 часов, значимая часть уже всосалась, рвота мало поможет.
- Адсорбция в ЖКТ: дать активированный уголь (дозой ~1–2 г/кг)vocus.cc. Уголь свяжет часть дротаверина, находящегося в пищеварительном тракте, и предотвратит дальнейшую резорбцию. Иногда рекомендуют повторное дача сорбентов через несколько часов, так как возможно «кишечно-печёночная циркуляция» метаболитов дротаверинаvocus.cc. Если животное в тяжёлом состоянии, уголь можно вводить через зонд прямо в желудок.
- Промывание желудка: применяется реже (обычно в условиях клиники, под наркозом), если съедено очень много таблеток. Особенно оправдано, если они слеплены в комки в желудке. Промывание проводят тёплым физиологическим раствором, до чистых промывных вод.
- Форсированный диурез: хотя дротаверин мало выводится почками, внутривенная инфузия растворов помогает поддержать давление и работу почек, предотвращает шокvocus.cc. Капельница с кристаллоидами (NaCl 0,9%, Рингера и т.п.) – один из основных методов при гипотонии. Она же ускоряет выведение токсинов, если они идут через почки.
- Коррекция гипотензии и брадикардии: при выраженном падении давления вводят препараты-вазопрессоры (например, адреналин в малых дозах, норэпинефрин – только в стационаре под контролем). Атропин показан при тяжелой брадикардии или AV-блокаде, чтобы улучшить атриовентрикулярную проводимость. Если есть аритмии, лечат по ситуации – возможно, лидокаин при желудочковых аритмиях, изопреналин при блокадах. В крайне тяжёлых случаях может потребоваться реанимация – непрямой массаж сердца, ИВЛ.
- Контроль и поддержка дыхания: при сильном угнетении ЦНС и дыхательного центра (что маловероятно напрямую от дротаверина, но возможно вторично от шока) – обеспечить проходимость дыхательных путей, подать кислород. В реанимационных случаях – интубация и вентиляция аппаратом до стабилизации.
- Контроль температуры: при гипотермии согревать (грелки, одеяла), при гипертермии (маловероятной при но-шпе) – охлаждать.
В большинстве случаев при своевременных мерах состояние улучшается по мере метаболизма дротаверина (обычно в течение нескольких часов). Ветеринар ведет мониторинг пульса, давления, степени сознания. При необходимости лечение поддерживается до 24–48 часов, пока препарат полностью не выведется.
Важно подчеркнуть, что профессиональная помощь необходима. Домашние меры (вызвать рвоту, дать уголь) эффективны только на самом начальном этапе. Дальше требуются инфузии, кислород, лекарства – всё это может осуществить лишь ветеринарный специалист. Поэтому, если есть подозрение на передозировку но-шпы у животного, алгоритм действий владельца: (1) по возможности вызвать рвоту/дать сорбент, (2) немедленно доставить питомца в ветклинику, сообщив врачу, какое именно средство и сколько было принято.
Сравнение применения дротаверина у животных и у людей
Дротаверин давно и широко используется в медицине человека как относительно безопасный спазмолитик, отпускаемый без рецепта во многих странах Европы, Азии и Африкиpreprints.org. Для людей он считается одним из «бытовых» лекарств от боли в животе – но-шпу принимают при кишечных коликах, спазмах при мочекаменной болезни, менструальных болях и т.д.go.drugbank.com. Терапевтическая доза для взрослого человека (60–80 кг) составляет 40–80 мг за раз, максимальная суточная – 240 мг. Побочные эффекты у людей встречаются редко и обычно слабо выражены: возможны головная боль, ощущение жара, снижение давления, тахикардия или, наоборот, головокружение при вставании (ортостатическая гипотензия)practo.com. Аллергические реакции крайне редки (единичные случаи крапивницы, как уже упоминалось). В целом, профиль безопасности дротаверина у человека очень благополучный, и это способствует его популярности.
У животных же, особенно у кошек, переносимость дротаверина гораздо ниже. Несколько факторов отличают применение но-шпы у животных:
- Узкое терапевтическое окно. Если человеку массой 70 кг доза 80 мг переносится без проблем, то кошке в 4 кг доза 20 мг (соответствует 5 мг/кг) уже может вызвать тяжёлое отравление. Даже с поправкой на массу, кошки и собаки более чувствительны – вероятно, из-за видовых различий метаболизма. У кошек недостаток глюкуронизации может приводить к замедленному выведению некоторых лекарств; возможно, это касается и дротаверина, отсюда высокая частота побочек. Кроме того, у мелких животных легче ошибиться с дозой, а небольшое превышение (всего 2–3 мг/кг) уже приводит к токсическим проявлениямzoostatus.ruzoostatus.ru.
- Специфические побочные реакции. Некоторые эффекты, наблюдаемые у животных, не встречаются у людей. Например, парез задних конечностей, описанный у кошек, никогда не отмечался у человека при приёме но-шпыvidal.ru. Вероятно, это связано с анатомо-физиологическими нюансами кошек (возможно, чувствительность их периферических нервов или мышц к компонентам раствора). У людей же главным ограничением передозировки являются сердечно-сосудистые эффекты (аритмии). Также люди редко испытывают рвоту от дротаверина, тогда как у кошек это частый симптом.
- Отсутствие одобрения и исследований. Дротаверин не одобрен официально FDA или EMA для использования у животныхgo.drugbank.com. Его применение в ветпрактике – во многом на основе эмпирического опыта и отдельных исследований. Например, известно несколько работ по применению дротаверина у лошадей (при коликах) и крупного рогатого скота (при родовспоможении)preprints.org. В одном исследовании на собаках породы бигль показано, что дротаверин замедляет опорожнение желудка (что можно учесть при лечении гастростазов)preprints.org. Тем не менее, данных всё ещё мало, дозировки зачастую переносятся из человеческой медицины и адаптируются «на глаз». Сейчас, с выходом ветеринарных форм, начнётся накопление клинического опыта и более точная оценка безопасности.
- Разное соотношение «риск–польза». Для человека спазмолитик легко доступен и риски минимальны, поэтому но-шпу пьют при любом случае спастической боли. Для животного же каждый медикамент – дополнительный риск, особенно если диагностическая картина не ясна. Ветеринар должен решать, оправдан ли дротаверин: будет ли от него облегчение или же он просто замаскирует симптомы. Например, при язвенной болезни желудка у людей дротаверин полезен (снимает спазм привратника), а у собаки с язвой он может скрыть болевые проявления, и владелец поздно заметит ухудшение. С другой стороны, при панкреатите у человека спазмолитик применяют рутинно, и у собак стали перенимать эту практику – это схоже, поскольку и у тех, и у других разгрузка протоков поджелудочной железы путем снятия спазма сфинктера Одди полезна.
В итоге, принципиальное различие в использовании но-шпы у людей и животных заключается в безопасности и контроле. Человек сам регулирует приём но-шпы при необходимости, и случаи вреда редки. Животному же но-шпу следует давать исключительно по рекомендации ветеринара, в правильно рассчитанной дозе и форме. К счастью, сейчас появляются специализированные ветпрепараты (как упомянутый Но-презан) с учётом особенностей кошек и собакzoomedvet.ruzoomedvet.ru. Их появление должно снизить число ошибок дозирования и случаев отравлений. Тем не менее, даже такие препараты требуют осторожного обращения.
Заключение
Но-шпа (дротаверин) может быть полезным вспомогательным средством в ветеринарии – она способна эффективно снимать болевые спазмы у кошек и собак при ряде заболеваний (мочекаменная болезнь, колики, родовые осложнения и др.). Однако применять её нужно с большой осмотрительностью. Кошки особенно чувствительны к передозировке: превышение дозы грозит парезом задних лап, рвотой, гипотензией вплоть до летального исходаvidal.ruzoostatus.ru. У собак диапазон безопасных доз чуть шире, но также не застрахован от побочных реакций (слабость, аритмии).
Появление ветеринарных форм дротаверина – шаг навстречу повышению безопасности: адаптированные дозировки (4 мг для кошек, 40 мг для крупных собак и т.д.) и улучшенные свойства (безболезненное введение, привлекательный вкус) делают лечение удобнееzoomedvet.ruzoomedvet.ru. В то же время, ветеринарные специалисты напоминают: никакие спазмолитики не отменяют основного лечения и не должны использоваться владельцами для самостоятельного «назначения» без диагнозаvidal.ruevc.ru. Если у питомца наблюдаются боли или подозрение на спазмы, лучший подход – как можно быстрее обратиться к ветеринару. Но-шпу можно применять как первую помощь только по согласованию с врачом и при знании точной дозировки.
Вывод: дротаверин у кошек и собак – палка о двух концах. В умелых руках он приносит облегчение страданий питомца, в неумелых – может стать причиной серьёзного отравления. Грамотный подход, точный расчёт дозы и мониторинг состояния животного позволяют использовать но-шпу в ветеринарной практике безопасно и с пользойzoostatus.rusquarepharma.com.bd. Однако из-за особенностей метаболизма и физиологии мелких животных всегда следует взвешивать необходимость её применения и помнить о более узком терапевтическом индексе, чем у человека. Здоровье питомца требует не меньшей осторожности, чем здоровье человека, поэтому каждое лекарство – только по показаниям и под надзором профессионала.
Источники: Мы опирались на широкий круг источников на русском, английском и других языках – от официальных инструкций и ветеринарных справочников до научных публикаций. В том числе использованы данные Европейского ветеринарного центраevc.ru, справочника Видальvidal.ru, ресурса Merck Veterinary Manualmerckvetmanual.com, китайского ветеринарного обзора о лекарственных интоксикацияхvocus.cc, а также новейшие статьи о введении ветеринарных форм дротаверина в практикуzoomedvet.ruzoomedvet.ru. Эти источники согласуются в одном: дротаверин может быть полезен животным, но требует компетентного применения и осведомлённости о рисках.