Под препаратами anti-age чаще всего понимают косметические средства, действие которых направлено на замедление процессов старения кожи и уменьшение признаков возраста: морщин, пигментных пятен, потери упругости и сухости. Такие препараты, продукты космецевтики, способны на достаточно многое, но все же их действие локально. В этой публикации мы попробуем рассказать об основных типах действующих активных веществ, которые используются в космецевтике при разработке подобных препаратов, показать на примере подход (или, по крайней мере, один подход) к созданию подобного рода средств и, в заключение, попробуем заглянуть немного за границы космецевтики, в область ее старшей сестры — фармацевтики.
Первыми косметическими средствами с антивозрастным эффектом были крема и сыворотки, содержащие гиалуроновую кислоту (ГК), и немного позже — низкомолекулярные эластины и коллагены. Эффект их применения основывался на восполнении ГК взамен естественной ГК, выработка которой была снижена организмом. Низкомолекулярные эластины и коллагены в таких препаратах работали как источник доступного клеточного питания, облегчающего синтез собственных коллагена и эластина, но были не способны существенно ускорить их синтез, сниженный возрастными изменениями.
Интересная особенность была обнаружена позже у ГК с молекулярной массой 200 кДа, которая за счет взаимодействия с рецепторами CD44 на поверхности фибробластов и кератиноцитов запускает внутриклеточные сигнальные пути, усиливающие пролиферацию клеток и активирующие синтез собственной гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина. Также при медленном распаде ГК в ходе ее биодеградации высвобождаются активные фрагменты, дополнительно стимулирующие клетки к выработке собственной высокомолекулярной гиалуроновой кислоты. Схожим механизмом действия обладает и низкомолекулярный хитозан.
Все изменилось в конце 1990-х годов, когда в косметических средствах начали использовать синтетические (включая аналоги природных) пептиды. Возможности пептидов позволили качественно изменить уровень воздействия космецевтических средств. Вместо пополнения компонентов, недостающих коже извне, пептиды стимулируют их собственный синтез и не только. Также пептиды могут связывать и способствовать снижению концентраций ряда факторов старения, например, таких пигментов, как липофусцин, гемофусцин, цероид (эти пигменты накапливаются в лизосомах клеток, нарушают функции лизосом и протеасом и “закольцовывают” процессы разрушения старых клеток). Некоторые из пептидов и вовсе способны обращать старение вспять.
Говоря о действии того или иного активного компонента, необходимо учитывать, что это реализуется лишь тогда, когда этот компонент вошел в прямое взаимодействие с клеткой, а простая его добавка в космецевтические рецептуры либо не даст заметного эффекта, либо достигаемый эффект будет составлять незначительную долю от потенциально возможного. К тому же, говоря о пептидах, даже наиболее изученных из них, всегда нужно помнить о потенциальном их вреде в части долгосрочных нежелательных последствий, наиболее опасным из которых является повышение риска развития онкологии. Поэтому в ряде случаев эффективность и быстродействие конечного космецевтического продукта необходимо приносить в жертву его безопасности.
Ниже приведена одна из возможных схем алгоритма построения функциональной составляющей рецептуры антивозрастных косметических средств.
Этап 1. Выбор активных компонентов, которые условно могут быть разбиты на две группы:
· Компоненты, ответственные за достижение быстрого эффекта. Например, препараты ГК, пептиды-миорелаксанты, низкомолекулярные готовые молекулярные блоки для построения белков эластина и коллагена.
· Компоненты, ответственные за долгосрочные эффекты. Такие требуют время на достижение видимого эффекта. Это, как правило, компоненты, большей частью пептиды, запускающие процессы синтеза собственных гиалуроновой кислоты, пептидов, эластина, связывающие вещества, факторы старения.
Этап 2. Выбор компонентов, способствующих усилению действия активных компонентов. Например, если используются пептиды группы матрикинов, запускающих синтез коллагена и эластина, то в рецептуру целесообразно включить, например, аминокислоты, являющиеся основой для их синтеза.
Этап 3. Выбор компонентов, обеспечивающих долгосрочность действия эффекта. Чтобы активный компонент показывал наилучший эффект, его концентрация в зоне действия должна быть достаточно высокой и постоянной. С учётом короткого времени жизни ряда препаратов следовало бы обеспечить их частое внесение (что не приемлемо на практике) либо обеспечить замедленное высвобождение. Например, очень хороший результат показал приём прививки некоторых пептидов.
Этап 4. Выбор компонентов, обеспечивающих безопасность. Такие компоненты — это молекулярные протекторы, способные блокировать нежелательные или потенциально опасные механизмы действия активных компонентов.
Этап 5. Выбор компонентов, обеспечивающих доставку действующих веществ до нужных точек организма. Это различного рода соединения (например, PAG), обеспечивающие конъюгацию биологически активных соединений, вещества, ответственные за трансдермальный перенос (например, класса сульфооксидов и их эфиров с ГК).
Приведённый алгоритм по сути универсален, а эффективные системы трансдермального переноса позволяют создавать средства, по сути, стоящие на границе космецевтики и фармацевтики. Например, использование AEDG-пептида (последовательность Ala-Glu-Asp-Gly) в сочетании с его носителями позволяет обеспечить его доставку не только в подкожные слои, но и в клетки внутренних органов человека.
AEDG (тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly) стимулирует экспрессию гена теломеразы, усиливает активность самого фермента, удлиняет теломеры в соматических клетках человека (в некоторых случаях более чем на 100%). Восстанавливает нарушенную нейроэндокринную регуляцию, снижает частоту возрастных патологий и повышает устойчивость организма к стрессу. Оказывает геропротекторное, иммунопротекторное и противоопухолевое действие, нормализует антиоксидантную защиту организма. AEDG способен запускать экспрессию «молчащих» генов, участвующих в регуляции деления клеток и процессах старения, по данным экспериментов на животных увеличивает среднюю продолжительность жизни.
AEDG пептид и ряд других пептидов, будучи доставлены глубоко в ткани человеческого организма, запускают процессы обновления клеток и увеличивают длину теломеров за счёт увеличения активности теломеразы, т.е. реальному эффекту омоложения, не проходящему после отмены применения препарата.
Теломеры — это специальные «защитные колпачки» на концах хромосом, которые защищают ДНК от повреждений и слипания с другими хромосомами. При каждом делении клетки теломеры укорачиваются, и когда они становятся слишком короткими, клетка теряет способность делиться, что связано с процессом старения.
Теломераза — это фермент, который достраивает и восстанавливает теломеры на концах хромосом, добавляя повторяющиеся последовательности ДНК (у человека — TTAGGG) к 3'-концу цепи ДНК. Она работает как РНК-зависимая ДНК-полимераза (обратная транскриптаза), используя свой РНК-шаблон для удлинения теломер. Высокая активность теломеразы встречается в половых, стволовых и раковых клетках, что продлевает жизнь клетки и влияет на её продолжительность жизни и псевдобессмертие.
При этом AEDG пептид (и некоторые другие) хорошо изучен и не несет рисков долгосрочных негативных последствий, а его действие выходит за пределы только наращивания теломеров. Например, интересные эффекты описаны в одной из зарубежных публикаций.
Развитие новых подходов, связанных с эффективными системами переноса и доставки активных компонентов, — это то, что размывает грань между космецевтикой и фармацевтикой в создании нового класса средств и препаратов, позволяя достичь ранее недостижимых результатов.
Публикации канала на похожие темы