Введение
Задачей данного исследования было оценить влияние последовательного переноса двух одиночных эмбрионов (2хПОЭ) на репродуктивные результаты ЭКО/ИКСИ в сравнении с двойным переносом эмбрионов (ДПЭ).
Основная проблема
Многоплодные роды остаются большим риском для здоровья, при этом на долю двоен приходилось 28% (1 из 4) всех беременностей в результате ЭКО в 1990-х годах. Существуют обширные доказательства того, что многоплодные роды связаны с увеличением неблагоприятных исходов для матери и новорожденного, повышением финансового бремени и более высокой частотой психосоциальных проблем, таких как материнский стресс и депрессия, по сравнению с одноплодными родами. Снижению уровня многоплодных родов при сохранении или улучшении уровня живорождений является основной целью Управления по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA). В результате число многоплодных родов снизилось в среднем до 5% (1 из 20) в 2021 году.
Избирательный перенос одного эмбриона (ПОЭ) во время ЭКО/ИКСИ, в отличие от переноса нескольких эмбрионов, является наиболее значимым способом сокращения числа многоплодных родов. Кроме того, развитие витрификации как метода криоконсервации значительно улучшило выживаемость бластоцист и репродуктивные исходы, при этом данные демонстрируют, что в настоящее время нет разницы в показателях продолжающейся беременности и уровне живорождения между свежими и замороженными переносами эмбрионов.
Однако, несмотря на общее сокращение переноса нескольких эмбрионов, что впоследствии снизило уровень многоплодной беременности в Европе и США, многие страны продолжают сообщать о частоте многоплодных родов выше целевого показателя в 10%, рекомендованного как Европейским обществом репродукции и эмбриологии (ESHRE), так и HFEA.
HFEA ведет общенациональный реестр всех циклов ЭКО/ИКСИ и их исходов, что позволяет проводить крупномасштабное сравнение ПОЭ, ДПЭ и 2xПОЭ. Это ретроспективное когортное исследование направлено на изучение текущих тенденций в уровне живорождений, многоплодных родах и сопутствующей заболеваемости после ПОЭ, ДПЭ и 2xПОЭ у женщин, проходящих ЭКО или ИКСИ.
Участники исследования
В этом ретроспективном когортном исследовании использовались данные реестра Управления по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA), включающего национальные данные всех клиник ЭКО в Великобритании. В исследование включены все женщины, перенесшие первый забор ооцитов и цикл ЭКО или ИКСИ с последующим ПОЭ, ДПЭ или 2xПОЭ в период с 2010 по 2019 год с использованием эмбрионов на стадии бластоцисты (N=71 807).
Учитывая хорошо известное негативное влияние возраста матери на исходы ЭКО, результаты были разделены по возрасту матери на момент первого забора ооцитов для более точной интерпретации результатов. Соответственно, получились следующие возрастные группы: женщины в возрасте до 35 лет, 35–37 лет, 38–39 лет и старше 39 лет.
Оценка результатов
Для оценки исходов использовались следующие показатели:
- уровень живорождений (число родов 1 живым ребенком на 1 пациентку),
- уровень рождения живых детей (общее число живорожденных детей на 1 пациентку),
- уровень многоплодных родов (доля живорождений, в результате которых родились 2 или более живых ребенка)
- и неблагоприятные исходы (преждевременные роды и потеря беременности или неонатальная смерть).
1. Живорождения
У женщин, получавших перенос эмбрионов на стадии бластоцисты, уровень живорождений не отличался между ПОЭ (перенос 1 эмбриона) и ДПЭ (перенос сразу 2-х эмбрионов). Однако показатель для 2xПОЭ (2 последовательных переноса по 1 эмбриону) был выше, чем для ПОЭ или ДПЭ (Рисунок 1).
Уровень рождения живых детей у 2xПОЭ на стадии бластоцисты был самым высоким по сравнению по сравнению с ПОЭ и ДПЭ (Рисунок 2).
2. Многоплодные роды и неблагоприятные исходы
По сравнению с ПОЭ, шансы многоплодных родов, преждевременных родов и потери беременности или неонатальной смерти среди женщин, получавших перенос эмбрионов на стадии бластоцисты, были выше при ДПЭ. 2xПОЭ на стадии бластоцисты показало более высокие шансы многоплодных родов по сравнению с ПОЭ, однако это значение было значительно ниже, чем при ДПЭ.
Шансы преждевременных родов были выше после 2xПОЭ на стадии бластоцисты, чем после ПОЭ. Аналогично, шансы потери беременности или неонатальной смерти были повышены после 2xПОЭ.
3. Возраст матери
2xПОЭ показало наилучшие результаты по живорождению у женщин в возрасте до 39 лет. У пациенток старше 39 лет значительной разницы между видами переносов не наблюдалось (Рисунок 3).
Показатели многоплодных родов, преждевременных родов и потери беременности или неонатальной смерти у женщин, получавших перенос эмбрионов на стадии бластоцисты, значительно варьировали в зависимости от возраста.
Перенос сразу двух эмбрионов постоянно демонстрировал самую высокую частоту многоплодных родов по сравнению с ПОЭ и 2xПОЭ во всех четырех возрастных группах. Кроме того, ДПЭ показал наивысший уровень преждевременных родов у женщин в возрасте до 39 лет по сравнению с ПОЭ и 2xПОЭ, а также он имел наивысший уровень потери беременности или неонатальной смерти у женщин в возрасте до 37 лет.
Заключение
У женщин старше 39 лет два последовательных переноса одного эмбриона (2xПОЭ) могут обеспечить уровень живорождений, аналогичный двойному переносу эмбрионов (ДПЭ), а у женщин в возрасте до 39 лет и младше — более высокие показатели живорождения при меньшей частоте многоплодных родов и неблагоприятных исходов по сравнению с ДПЭ.
Следовательно, предпочтение 2xПОЭ при переносе эмбрионов на стадии бластоцисты может улучшить уровень живорождений, одновременно снижая частоту многоплодных беременностей и улучшая исходы для матери и новорожденного.
Таким образом, клинические рекомендации должны поощрять перенос одного эмбриона (ПОЭ), подчеркивая преимущества двух последовательных ПОЭ с увеличением возраста матери.