Мутации больше не преграда: новое вещество эффективно против рака крови, даже в его резистентной форме. Группа исследователей в Институте физики академии наук КНР, которой руководили профессора Лю Цинсон и Лю Цзин разработала инновационное соединение, которое способно ингибировать не только стандартную форму белка CDK9, но и его мутировавшую, лекарственно-устойчивую версию. Данное открытие может ознаменовать значительный прогресс в терапии гематологических злокачественных новообразований.
CDK9 (циклин-зависимая киназа 9) представляет собой протеин, стимулирующий активность РНК-полимеразы II, осуществляющей транскрипцию генов. Без его функционирования злокачественные клетки не способны синтезировать белки, обеспечивающие их выживание. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Medicinal Chemistry.
Гемобластозы характеризуются высокой степенью агрессивности. CDK9 это белок, регулирующий экспрессию генов, и его блокировка приводит к прекращению пролиферации раковых клеток. Однако, с течением времени у многих больных развивается резистентность к лечению из-за мутации L156F. Этот процесс можно сравнить с изменением формы замка, делающим старый ключ недействительным.
Учёные начали с идентификации молекул, подавляющих CDK9, а потом, используя компьютерное моделирование, создали ряд производных дигидроизохинолинона. Соединение IHMT-CDK9-24 показало наилучшие результаты, демонстрируя эффективность даже против мутантного белка.
Механизм действия:
Прерывает сигнальные пути, поддерживающие жизнедеятельность раковых клеток.
Индуцирует апоптоз (программируемую гибель) раковых клеток.
В лабораторных условиях вещество уничтожало различные линии опухолевых клеток, а в экспериментах на мышах замедляло рост новообразований.
"Это равносильно отключению электроснабжения раковой опухоли", объясняет профессор Лю Цзин.
Важным преимуществом соединения является его высокая селективность: оно оказывает минимальное воздействие на здоровые клетки. В настоящее время ученые планируют проведение дальнейших исследований.
В случае успешного внедрения в клиническую практику, данное соединение может решить две основные проблемы:
Преодоление резистентности: мутация L156F больше не будет служить "защитой" для опухоли.
Снижение побочных эффектов: избирательность к CDK9 позволит уменьшить уровень токсичности в сравнении с существующими ингибиторами.
Это представляет особенную важность для пациентов с рецидивными формами лейкозов и лимфом, в случаях, когда другие методы терапии оказываются неэффективными.
На данный момент все исследования проводились только на клеточных культурах и моделях на мышах. У людей CDK9 оказывает влияние не только на раковые процессы, но и на функционирование сердечно-сосудистой и иммунной систем. Возможно возникновение непредсказуемых эффектов, которые могут проявиться только в ходе клинических испытаний, сообщает innovanews.
Обратите внимание: «Магнитам» и «Пятерочкам» осталось недолго: россияне торопятся за покупками в сторонний супермаркет — продукты лучше, а цены — как из 2010-го