Открытие пептида
В научном эксперименте, проведенном в 1973 году (Ссылка), ученые обнаружили, что добавление плазмы крови молодых доноров к клеткам печени пожилых людей стимулирует производство белков, характерных для молодого организма. В ходе этого исследования была выделена ключевая молекула, отвечающая за регенерацию – пептид GHK-Cu.
Этот пептид, полностью натуральный и вырабатываемый организмом, присутствует в плазме крови каждого человека. Его концентрация возрастает при травмах, поскольку организм высвобождает его для ускорения процессов заживления.
За прошедшие пять десятилетий GHK-Cu был тщательно изучен, и существует обширная база научных исследований, подтверждающих его свойства.
Что представляет собой GHK?
Это короткий пептид, состоящий всего из трех аминокислот: глицил-L-гистидил-L-лизина, обозначаемых как GHK.
Благодаря своему небольшому размеру он легко проникает в различные ткани. GHK-Cu способен проникать в кровоток даже при нанесении на кожу в виде спрея. Таким образом, инъекции не являются обязательными, существуют альтернативные способы доставки, такие как пластыри и спреи.
Последовательность GHK является частью молекулы коллагена I типа:
Присутствие триплета GHK в альфа-2(I) цепи коллагена I типа предполагает, что данный трипептид может высвобождаться протеазами в области повреждения и оказывать заживляющее действие.
Что означает Cu?
Cu в названии обозначает присоединенный ион меди.
GHK-Cu транспортирует ион меди в клетку, что играет важную роль в метаболизме меди и объясняет его влияние на экспрессию генов.
Медь может переходить из окисленной формы Cu(II) в восстановленную Cu(I), и многие ферменты и процессы используют эти изменения окисления меди для важных биохимических реакций, таких как:
- Клеточное дыхание
- Антиоксидантная защита
- Свертывание крови
- Метаболизм железа
- И другие.
В бляшках в мозге людей с болезнью Альцгеймера железо и алюминий, как считается, способствуют образованию бляшек, в то время как медь и цинк могут оказывать защитное действие.
Более того, GHK-Cu более безопасно и эффективно восполняет дефицит меди, чем непосредственный прием меди
Применение GHK-Cu предпочтительнее использования только GHK, так как оно позволяет устранить дефицит меди, минимизируя риск окислительного повреждения.
GHK-Cu часто встречается в составах косметических средств под другим названием – Copper Tripeptide-1. Это одно и то же вещество, просто с разными обозначениями.
GHK без Cu
Существуют и другие формы GHK:
- GHK Basic – это GHK без меди. Обладает менее выраженным спектром полезных свойств. Используется при аллергии на медь или когда необходимо избегать повышения уровня меди в организме.
- PalGHK, также известный как Matrixyl 3000.
В сравнении с Matrixyl 3000, GHK-Cu показал уменьшение объема морщин на 31,6%. По сравнению с контрольной сывороткой, GHK-Cu уменьшил объем морщин на 55,8%.
Воздействие на генетический уровень
GHK-Cu способствует восстановлению нормальной генетической активности:
Приблизительно 31,2% генов человека проявляют значительные изменения (более 50%) в своей активности под влиянием GHK. В большинстве случаев (59%) GHK усиливает активность генов, в то время как в меньшинстве (41%) – подавляет.
В общей сложности, установлено воздействие GHK-Cu на более чем 4000 генов. Все эти гены, в той или иной степени, связаны с процессами восстановления. Например:
Активность гена FGFR2, отвечающего за кодирование рецептора фактора роста фибробластов 2, снижается на 337%.
Активность гена MRE11, участвующего в восстановлении повреждений ДНК (белок, репарирующий двойные разрывы), увеличивается на 212%.
Активность гена LRP1, связанного с липопротеинами низкой плотности, возрастает на 249%.
Активность гена TP73, кодирующего фактор р53, играющего роль в реакциях клеток на стресс, увеличивается на 938%.
Детальный перечень генов доступен по ссылке. Рекомендуется изучить некоторые гены из списка, чтобы понять их роль.
Полезные эффекты
Медный пептид GHK-Cu оказывает комплексное воздействие на организм через множество различных биологических механизмов, каждый из которых вносит свой вклад в защиту и восстановление.
В молодости, примерно в 20 лет, кожа полностью обновляется в течение месяца. Однако с возрастом, к 50 годам, этот процесс регенерации значительно замедляется, и цикл обновления увеличивается до трех месяцев. Параллельно с этим, уровень GHK-Cu в крови снижается более чем в два раза. Есть ли связь между этими явлениями?
Вклад в здоровье кожи
GHK-Cu высоко ценится за его позитивное влияние на кожу, которое реализуется посредством нескольких ключевых процессов:
- Стимуляция фибробластов
GHK-Cu активизирует фибробласты, играющие важнейшую роль в восстановлении кожи. С возрастом активность этих клеток снижается.
После 48-часовой инкубации GHK усиливает размножение фибробластов при концентрациях 5 и 10 нМ, в то время как GHK-PEG, пегилированная форма GHK, проявляет стимулирующий эффект на пролиферацию фибробластов уже через 24 часа при концентрации 1 нМ. Разработки улучшенных версий данной молекулы продолжаются.
Фибробласты играют важную роль в регенерации кожи, производя факторы роста и коллаген, в частности.
Коллаген 3 типа, синтезируемый фибробластами, обеспечивает эластичность и упругость кожи.
GHK-Cu способствует выработке коллагена III, делая кожу более мягкой и эластичной. Он также укрепляет защитный барьер кожи, предотвращая проникновение аллергенов и бактерий, и увеличивает выработку веществ, удерживающих влагу, тем самым повышая эластичность кожи.
С возрастом уровень коллагена в коже уменьшается.
Спустя месяц применения GHK-Cu, у 70% участников исследования было зафиксировано увеличение выработки коллагена, в то время как в группах, применявших витамин C и ретиноевую кислоту, этот показатель составил 50% и 40% соответственно.
Повышенное содержание коллагена способствует разглаживанию морщин, уменьшая их глубину и делая кожу более ровной. В сочетании с гиалуроновой кислотой, GHK-Cu демонстрирует рекордное увеличение синтеза коллагена, до 25 раз.
В лабораторных условиях комбинация GHK-Cu и гиалуроновой кислоты увеличивала синтез коллагена IV типа в 25,4 раза, а в тестах на коже ex-vivo – в 2,03 раза.
Помимо коллагена, GHK-Cu стимулирует синтез эластина, уровень которого, как и коллагена, снижается с возрастом.
GHK-Cu в минимальной концентрации значительно повышал экспрессию генов MMP1 и MMP2, одновременно увеличивая экспрессию TIMP1 во всех протестированных концентрациях. Все исследованные концентрации GHK-Cu стимулировали выработку коллагена и эластина. Увеличение соотношения экспрессии мРНК ТИМП к ММП коррелировало с повышенным производством коллагена и эластина. Применение GHK-Cu в наноносителях на коже лица добровольцев существенно уменьшило объем морщин (55,8%; р<0,001) и глубину морщин (32,8%; р=0,012) по сравнению с контрольной группой.
Эластин необходим не только для поддержания молодости и гладкости кожи, но и для здорового функционирования организма. Эластин – это уникальная молекула с длительным сроком службы, которая обеспечивает тканям позвоночных растяжимость и эластичность, что необходимо для правильной работы жизненно важных органов.
Многочисленные исследования подтверждают, что эластичные волокна и продукты их распада, особенно эластокины, играют роль в развитии различных заболеваний и проблем со здоровьем, связанных со старением. Эластин важен, например, для кровеносных артерий, где он обеспечивает их эластичность.
Также GHK Cu способствует уменьшению пигментации кожи.
Относительно кожи, установлено ускорение заживления ожогов. Также улучшается гидратация кожи, и наблюдается обращение вспять процессов истончения.
С возрастом эпидермис истончается, уменьшаясь с 35 ± 10 мкм у молодых людей до 25 ± 8,7 мкм у пожилых. В то же время, роговой слой взрослых, в среднем, на 30% толще, чем у молодых.
Гликопротеин SPARC, содержащий GHK, всегда обнаруживается в местах ремоделирования тканей. При травмах его протеолитическое расщепление высвобождает GHK-Cu, который активирует и регулирует процессы восстановления дермы. Способность GHK возвращать геном к более здоровому состоянию, улучшая регуляцию клеточных путей, может объяснить его разнообразные действия по восстановлению дермы. GHK, присутствуя в белках внеклеточного матрикса и высвобождаясь при повреждениях, выступает в роли естественного встроенного модулятора восстановления дермы.
В итоге, GHK-Cu способствует подтяжке кожи, устраняет дряблость, уменьшает морщины, улучшает структуру кожи, утолщает тонкие кожные покровы, делает кожу более гладкой, эластичной и напитанной, а также защищает от ультрафиолетового излучения.
Площадь незаживающих ран в группе TCC была значительно меньше, чем в группе оксида цинка на 7-й день, и значительно меньше, чем в контрольной группе на 7-й, 14-й и 21-й дни. Процент сокращения ран на 7-й день был значительно выше в группе TCC, чем в группе оксида цинка, а также значительно выше, чем в контрольной группе на 7-й, 14-й и 21-й дни. Время покрытия раневого ложа грануляционной тканью было значительно короче в группе TCC. Заполнение раны грануляционной тканью до уровня кожи происходило значительно медленнее в контрольной группе. Полученные результаты свидетельствуют о том, что TCC является более предпочтительным вариантом лечения открытых ран у кроликов, чем оксид цинка.
Исследование на мышах показало, что нанесение GHK на бедра способствовало более быстрому заживлению ран на задней части шеи.
GHK-Cu также улучшает заживление тканей легких и может применяться при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). При ХОБЛ наблюдается изменение экспрессии 127 генов, и GHK-Cu обращает вспять изменения, связанные с разрушением тканей.
Полезен для слизистой оболочки желудка, особенно при приеме внутрь.
Кроме того, GHK-Cu улучшает приживаемость пересаженных волос, защищает печеночную ткань от отравления тетрахлорметаном, предотвращает развитие язвы желудка и лечит язвы кишечника и костную ткань.
GHK-Cu стимулирует выработку факторов роста, способствующих образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенезу), что улучшает питание тканей.
Этот фактор позволяет GHK-Cu эффективно бороться с облысением.
Облысение часто связано с недостаточным кровоснабжением волосяных фолликулов. Согласно отзывам, GHK-Cu действует более эффективно, чем дигидротестостерон, и может восстановить рост волос за 6 месяцев. В исследованиях использовались спреи для местного применения.
В продаже имеются средства для восстановления роста волос на основе GHK-Cu и TB-500.
Хотя в исследованиях это не подтверждено, есть данные о влиянии GHK-Cu на окрашивание седых волос.
При восстановлении кожи происходит выработка факторов роста нервов, что обеспечивает сохранение чувствительности в зажившей области. GHK-Cu способствует этому процессу.
В экспериментах с крысами, где отрезанные нервы помещались в коллагеновую трубку с GHK, наблюдался усиленный рост нервов. GHK-Cu увеличивает выработку фактора роста нервов и нейротрофинов NT-3 и NT-4, ускоряет регенерацию нервных волокон и увеличивает количество аксонов и пролиферацию шванновских клеток.
GHK-Cu также оказывает положительное влияние на лечение нейродегенеративных заболеваний. В исследовании на мышах с моделью болезни Альцгеймера интраназальное введение GHK-Cu улучшило когнитивные функции, уменьшило накопление амилоидных бляшек и нейровоспаление.
Исследования показали, что GHK-Cu регулирует большое количество человеческих генов, включая те, которые участвуют в физиологии, развитии и поддержании нервной системы, что делает его перспективным нейропротекторным средством для предотвращения развития нейродегенеративных расстройств.
GHK-Cu снижает высвобождение железа из ферритина, который может хранить до 4500 атомов железа и является катализатором перекисного окисления липидов, приводящего к повреждению ДНК, белков и клеточных мембран.
В PBS окисление было полностью заблокировано гистидином и трипептидом gly-his-lys (GHK), а также бычьим сывороточным альбумином. Супероксиддисмутаза (SOD) обеспечивала лишь 20% защиты.
GHK-Cu обеспечивает полное предотвращение окисления, что в 5 раз превышает эффективность SOD.
GHK-Cu защищает кожу от УФ-повреждений и увеличивает экспрессию генов восстановления ДНК.
Исследования показали, что GHK значительно увеличивает экспрессию генов репарации ДНК, стимулируя 47 генов и подавляя 5 генов.
В исследованиях агрессивного метастатического рака толстой кишки человека GHK обратил вспять экспрессию 70% из 54 генов, сверхэкспрессирующих гены, а также реактивирует запрограммированную гибель клеток в нескольких культивируемых линиях рака человека.
GHK блокирует множество ферментов, включая p65 NFkB, которые связаны с воспалительными болезнями и развитием рака.
Один из механизмов развития рака – нарушение апоптоза, или программируемой гибели клеток.
GHK Cu перезапускает здоровый апоптоз в клетках.
GHK-Cu стимулирует уровень p63, члена семейства противоопухолевых супрессоров, включая p53 и p73. Ген p53 известен как "антионкоген" и "страж генома".
Кроме того, повышенные уровни p63, предполагаемого маркера стволовых клеток кожи, указывают на то, что медь-GHK способствует выживанию базальных стволовых клеток в коже.
GHK-Cu ослабляет деление (пролиферацию) злокачественных клеток. Исследования показали, что GHK и GHK-PEG ослабляют пролиферацию клеток U937 и клеток нейробластомы SH-SY5Y.
Воспаление является причиной многих современных заболеваний.
GHK-Cu подавляет провоспалительные молекулы, такие как NFkB, которые, как считается, ускоряют болезни старения.
Благодаря противовоспалительным свойствам медные пептиды могут использоваться на поверхности кожи вместо кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов, которые имеют больше побочных эффектов.
GHK-Cu сильно стимулирует экспрессию генов убиквитин-протеасомной системы (UPS), которая очищает организм от поврежденных белков.
GHK увеличил экспрессию генов в 41 гене UPS, подавив при этом 1 ген UPS.
GHK-Cu NP обладают антибактериальными свойствами против E. coli и S. aureus. В этих исследованиях использовались самоорганизующиеся наночастицы GHK-Cu (GHK-Cu NP) для решения проблемы нестабильности.
Психологическое воздействие: снижение тревожности.
Состояние стресса и повышенного беспокойства замедляет процессы регенерации тканей, активизируя защитную реакцию организма "борись или беги". Это негативно сказывается на восстановлении кожного покрова, провоцирует воспалительные процессы и усиливает оксидативный стресс.
В ответ на повреждения, организм естественным образом производит GHK-Cu, обладающий способностью уменьшать болевые ощущения и снижать уровень тревожности.
Этот эффект был подтвержден в ряде экспериментов на крысах. В ситуациях, вызывающих страх, крысы инстинктивно ищут укрытие и замирают:
Введение трипептида Gly-His-Lys самцам крыс за 12 минут до начала эксперимента приводило к уменьшению тревожности в тесте "приподнятого крестообразного лабиринта", что выражалось в увеличении времени, проводимого в открытых секциях лабиринта, и сокращении времени пребывания в закрытых секциях.
Устранение воспалительных процессов также опосредованно способствует ослаблению симптомов депрессии, которые часто сопровождаются нейровоспалениями.
Обезболивающий эффект.
GHK-Cu значительно (в 13 раз!) увеличивает экспрессию гена ORPM1, кодирующего опиоидный рецептор, являющийся целью для естественных обезболивающих опиоидных пептидов, таких как бета-эндорфин и энкефалины.
Кроме того, он в 2.7 раза повышает экспрессию каннабиноидного рецептора CNR1, также участвующего в механизмах обезболивания. В странах, где каннабис легализован, некоторые его сорта (например, в Канаде) применяются для лечения мигреней.
Антиагрессивное действие.
В очень высоких концентрациях GHK-Cu снижает проявления агрессии у крыс:
В ходе эксперимента две крысы помещались в тесную клетку и подвергались слабым электрическим разрядам, что вызывало у животных гнев и провоцировало физические нападения друг на друга. Частота атак снижалась в 5 раз, когда крыс помещали в условия, стимулирующие агрессию, через 12 минут после инъекции 0,5 микрограммов GHK на килограмм массы тела. В пересчете на вес человека, это предполагает, что аналогичный эффект может быть достигнут при использовании 35 микрограммов GHK.
35 мкг – это крайне малая доза для проявления антиагрессивного эффекта. Обычно используемые дозировки составляют миллиграммы, что в сотни раз больше.
Улучшение качества сна.
GHK-Cu снижает уровень провоспалительных цитокинов (таких как TNF-α и IL-6), стабилизирует биохимию нервной системы и может усиливать экспрессию генов, связанных с восстановлением тканей и нейропротекцией. Всё это способствует более глубокому и спокойному сну.
GHK-Cu и уровень кортизола
Некоторые исследования показывают, что GHK-Cu может снижать уровень кортизола — гормона стресса, который часто мешает засыпанию и ухудшает качество сна.
Косвенные эффекты
Пользователи часто сообщают об улучшении сна при приёме GHK-Cu в рамках восстановительных протоколов: за счёт общего улучшения самочувствия, уменьшения болей в теле и повышения уровня энергии на утро.
Важно: пока нет масштабных клинических исследований на людях по влиянию GHK-Cu именно на сон. Но существующие данные и обратная связь указывают на явную взаимосвязь.
В следующей статье подробно разберем: побочные эффекты, дозировки и комбинации GHK-Cu