Преждевременная яичниковая недостаточность, ассоциированная с ломкой (фрагильной) Х - хромосомой, является генетическим заболеванием, которое может приводить к преждевременному истощению запаса яйцеклеток в яичниках у женщин.
Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) клинически определяется как олигоменорея или аменорея с повышением гонадотропинов и снижением уровня эстрадиола в возрасте до 40 лет.
Этим заболеванием страдают примерно 20-30% женщин с хрупкими Х - хромосомами, что делает это одной из наиболее распространенных причин ПНЯ.
Синдром ломкой (хрупкой) Х-хромосомы возникает из-за аномального расширения тринуклеотидных повторов (CGG) в гене FMR1, расположенном на Х-хромосоме. В норме количество этих повторов составляет от 5 до 45. При количестве повторов от 55 до 200 развивается премутация, которая не всегда проявляется клинически, но может привести к проблемам со здоровьем у носителя и передаться с мутацией следующему поколению. Если же число повторов CGG превышает 200, происходит полная мутация, что приводит к развитию синдрома ломкой Х-хромосомы. Подсчитано, что 1 из 148 женщин является носительницей преждевременной мутации, которая затрагивает более миллиона женщин в мире. Женщины с 80-100 повторениями CGG имеют самый высокий риск развития ПНЯ у всех носителей предмутации. В дополнение к риску развития ПНЯ у женщин с предмутацией, в среднем, менопауза наступает примерно на 5 лет раньше, чем у не носительниц.
Впервые о FXPOI (Fragile X-associated primary ovarian insufficiency - синдром преждевременной недостаточности яичников, ассоциированный с ломкой Х-хромосомой) было сообщено в литературе в 1998 году, когда было обнаружено, что женщины с хрупкой Х-мутацией чаще сообщали о ПНЯ по сравнению с контрольными группами. Авторы рекомендовали проводить скрининг женщин с ПНЯ для выявления женщин, чьи дети подвержены риску развития FXS (Fragile X syndrome, FXS или синдром Мартина–Белл).
FXS является ведущей наследственной формой умственной отсталости и расстройств аутистического спектра. Симптомы FXS могут включать серьезные проблемы с поведением, включая гиперактивность, импульсивность и тревожность, а также плохое развитие речи и судороги.
В 2006 году Американский колледж акушерства и гинекологии (ACOG) в своем заключении рекомендовал всем женщинам с недостаточностью функции яичников или повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) пройти тест на FMR1, который с тех пор был повторно подтвержден. Неизвестно, можно ли избежать постановки диагноза FXPOI, если не провести тестирование на FMR1 в соответствии с рекомендациями.
На данный момент существует очевидная необходимость в повышении уровня образования медицинских работников, чтобы помочь в диагностике ПНЯ и понять связанные с этим последствия для здоровья, включая повышенный риск бесплодия, остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Помимо рисков для личного здоровья, многие женщины (62%) сообщили, что знание о своем статусе до мутации повлияло на их репродуктивные решения, связанные с планируемым использованием средств контрацепции, раннее пренатальное тестирование или стремление к донорству половых клеток.
В связи с потенциальной необходимостью последующего наблюдения и изменениями в процессе принятия репродуктивных решений, важно, чтобы любой медицинский работник, назначающий генетическое тестирование, включал повторное измерение CGG FMR1 и/или наблюдение за женщинами с аномальными менструациями для понимания как личных, так и репродуктивных рисков, связанные с предварительной мутацией.
Источник: Singleton AL, Hipp HS, Ali N, Poteet B, Allen EG. Women's healthcare providers' knowledge and practices surrounding fragile-X associated primary ovarian insufficiency (FXPOI). J Assist Reprod Genet. 2025 Feb;42(2):499-508. doi: 10.1007/s10815-024-03337-w. Epub 2024 Dec 6. PMID: 39641836; PMCID: PMC11871246.
Это исследование было направлено на то, чтобы оценить уровень знания и практики медицинских работников, связанных с обследованием и диагностикой FXPOI. Необходимо понять, где выявляются пробелы в знаниях и измеряются демографические факторы, способствующие получению знаний о FXPOI, чтобы медицинские работники могли получить надлежащее образование. Кроме того, стоит понаблюдать за практикой, связанной с обработкой ПНЯ, чтобы понять, принимают ли медицинские работники меры для исключения или постановки диагноза FXPOI.
Что выяснилось?
✅В ходе опроса у 107 медицинских работников, оказывающих медицинскую помощь женщинам, и 14 студентов-медиков в США были оценены знания о первичной яичниковой недостаточности и FXPOI;
✅Участникам присваивались баллы знаний от 0 до 16. Эта оценка основана на ответах, основанных на знаниях вопроса о репродуктивных рисках FXPOI, рисках для личного здоровья, размере повторения CGG до мутации и клинических проявлениях;
✅Внимание также уделялось демографическим данным, включая специализацию медицинского работника и генетические факторы, связанные с образованием или подготовкой, а также наличием консультанта - генетика в выбранной медицинской организации.
Результаты: Участники набрали в среднем 6,92 балла из 16 (42%), несмотря на то, что 88% участников сообщили о получении знаний по генетике во время обучения. Специалисты в области перинатологии и репродуктивной эндокринологии значительно превзошли специалистов общей практики в области акушерства и гинекологии. Участники, имеющие в своей клинике генетического консультанта, набрали на 8% больше баллов, чем те, у кого такого консультанта не было. Кроме того, год окончания медицинского вуза оказался значимым предиктором уровня знаний.
Что следует сделать?
Будущие направления включают в себя создание образовательного инструмента, предназначенного для медицинских работников, работающих с женщинами, с использованием пробелов в знаниях, выявленных в этом исследовании, для повышения осведомленности и знаний о FXPOI, а также совершенствования практики для сокращения времени постановки диагноза. Этот образовательный инструмент позволит пройти тестирование среди медицинских работников, чтобы определить, увеличится ли уровень знаний о FXPOI после внедрения. Если медицинские работники смогут распознать симптомы ПНЯ раньше, время прохождения диагностической процедуры у женщин с предварительной мутацией может сократиться, что позволит улучшить качество жизни и репродуктивные результаты у женщин с FXPOI.
Таким образом, данное исследование подчеркивает ограниченные знания о FXPOI среди медицинских работников, работающих с женщинами, что согласуется с отзывами пациентов. В частности, на уровень знаний влияли медицинская специализация и наличие генетического консультанта, что подчеркивает необходимость более широкого обучения в области женского здравоохранения, особенно среди акушеров-гинекологов, которые являются первыми контактными лицами для пациентов с симптомами FXPOI.
#пня_япп
#фрагильная_хромосома_япп