Липолитики в косметологии — это вещества и препараты, способные уменьшить жировые отложения в подкожном слое. По механизму действия различают липолитики прямого и непрямого действия; по действующим веществам различают липолитики на основе фосфатидилхолина в сочетании с дезоксихолатом натрия, ферментов, пептидов. На этом вся общедоступная систематизированная информация в сети Интернет заканчивается, и остаются научные публикации по той или иной отдельной теме. Настоящая публикация, наверное, первая публикация, наиболее полно раскрывающая тему липолитиков, их систематизации и применения.
Используемые в косметологии липолитики можно разделить на две большие группы: липолитики прямого и непрямого действия. В свою очередь, среди липолитиков непрямого действия можно выделить еще три группы препаратов липолитиков с действующими веществами на основе ферментов, пептидов и прочих химических соединений разной химической природы. Все перечисленные препараты липолитиков доступны на рынке и отличаются друг от друга в первую очередь механизмом своего действия, в то время как их эффективность в большей степени зависит от сбалансированности рецептуры препарата в целом. При этом липолитики прямого действия, безусловно, имеют преимущества в части быстроты достижения результата.
Справка. Липолитики — это препараты или вещества, которые способствуют расщеплению и удалению жировых клеток из организма или уменьшению их размера в основном через инъекции в жировую ткань.
Прямые липолитики — вещества, действующие на мембраны адипоцитов и растворяющие внутреннее содержимое клеток. Действующие вещества, чаще всего, это дезоксихолат натрия (ДХ) в сочетании с фосфатидилхолином (ФХ), хотя есть и другие соединения, но по ряду причин не нашедшие широкого применения в космецевтике и косметологии. Преимущества прямых липолитиков в том, что они работают быстро и эффективно, снижая количество жировой ткани. Их недостатки, причем существенные, это прямое продолжение их преимуществ и напрямую связаны с механизмом их действия. Самое распространённое осложнение — образование фиброза и рубцовой ткани; причем, судя по обилию научных публикаций на тему лечения этих осложнений, такое осложнение возникает относительно часто. Но кроме фиброза, потенциально данный класс липолитиков способен вызвать и ряд других более серьезных осложнений.
Справка. В паре действующих веществ ДХ и ФХ только ДХ является активным агентом; ФХ сам по себе не вызывает лизис клеток, но существенно усиливает действие ДХ и способен проявлять в его присутствии активность. Механизм действия ФХ (в присутствии ДХ) заключается в апоптозе клеток и активации гормончувствительной липазы. Введение ДХ в культуру клеток человека лизирует кератиноциты, жировые и мышечные клетки; доказана возможность прямой нейротоксичности ДХ. Анализ биоптатов жировой ткани до и после лечения ФХ, солюбилизированным ДХ, выявил разрушенные клеточные стенки и воспалительный процесс, что привело к образованию рубцовой ткани. В много меньшей степени с ФХ связывают риски образования камней в желчном пузыре, жировую болезнь печени и фиброз. Помимо этого предполагается роль ФХ в развитии неврологических, эндокринных и психических расстройств.
С появлением сопоставимых по эффективности непрямых липолитиков с меньшей частотой осложнений, популярность применения прямых липолитиков резко снижается (по крайней мере в странах ЕС и США); их точно не стоит применять в зоне лица (обилие нервных окончаний) и с особенной осторожностью на других частях тела. При этом существует возможность сделать эти препараты менее потенциально опасными (об этом будет отдельная публикация), но в любом случае необходимо соблюдение осторожности.
Непрямые липолитики — препараты для локальной активизации обмена веществ и стимуляции распада липидов в жировых клетках. В отличие от липолитиков прямого действия они не приводят к прямому повреждению жировых клеток, хотя при определённой (и избыточной) длительности курса могут снижать их количество. Действие непрямых липолитиков основано на стимуляции естественных физиологических процессов организма, приводящих к снижению объема жировой ткани в первую очередь за счёт уменьшения размеров жировых клеток, воспроизводя естественный процесс похудения.
Справка. Количество жировых клеток (адипоцитов) в организме зависит от генетики, питания и особенностей развития в детстве и подростковом возрасте. Число жировых клеток активно увеличивается в два периода: с конца беременности до 1,5 лет и в подростковом возрасте; после 20 лет оно почти не меняется, а меняется в основном размер клеток. На количество адипоцитов также влияет перекармливание в детстве, гормональный фон, а при очень сильном ожирении (стадия ожирения 4, т.е. превышение по ИМТ на 45+ и выше) возможно увеличение их числа и во взрослом возрасте. Однако в подавляющем количестве случаев у взрослых количество адипоцитов практически не меняется, а при похудении уменьшается только их размер, а не число.
Непрямые липолитики на основе ферментов — это самые мягкие и безопасные среди всех типов препаратов липолитиков. В основном используют три фермента: липазу, коллагеназу и гиалуронидазу в различных сочетаниях. Липаза, фермент, расщепляющий триглицериды (жиры) на жирные кислоты и глицерин, является основным действующим веществом. Коллагеназа и гиалуронидаза — вспомогательные ферменты, ответственные за расщепление избыточного коллагена (уменьшает или устраняет фиброз) и гиалуроновой кислоты (снижает отечность) соответственно. Потенциальные риски от липолитиков ферментов минимальны из всех типов препаратов липолитиков, а сами риски ограничиваются индивидуальной непереносимостью, редкими и крайне редкими аллергическими реакциями и дерматитами. Недостатками препаратов липолитиков на основе ферментов является их наименьшая скорость действия среди всех липолитиков других типов. Но во многом этот недостаток можно преодолеть, выбрав соответствующие вспомогательные вещества, усиливающие действия ферментов.
Липолитики на основе пептидов — это также липолитики непрямого действия, это наиболее широкая группа по перечню возможных действующих соединений. По своему быстродействию пептиды одни из лидеров среди липолитиков непрямого действия; частота негативных последствий от их применения гораздо меньше, чем липолитиков прямого действия, но сами возможные побочные эффекты могут быть куда серьезнее. Многие из вновь синтезированных пептидов показывают отличную эффективность, но их безопасность до конца не подтверждена из-за нехватки клинических исследований. В частности, известный пептид EGF способен стимулировать рост опухолей (но вероятно не приводит к их первичному возникновению). Другие пептиды, включая применяемые как липолитики, пусть и в меньшей степени чем EGF, также способны стимулировать рост злокачественных и доброкачественных опухолей, поэтому противопоказаны при онкологических заболеваниях, диабете, псориазе, тяжелых инфекциях и во время беременности.
Справка. Пептиды — это короткие цепочки аминокислот, соединённых пептидными связями. Они выполняют важные функции в организме: регулируют обмен веществ, участвуют в строительстве клеток, гормонов и ферментов. Открыты в начале XX века Германом Эмилем Фишером. В 1902 году им же доказано существование пептидной связи, а в 1905 году разработан метод синтеза пептидов в лаборатории. Однако первый синтез пептида (бензоилглицилглицин — N-защищённый дипептид) был осуществлён ещё раньше — в 1881 году Теодором Курциусом.
К практически безопасным следует отнести достаточно хорошо изученные пептиды:
- Трипептид-41, нонапептид-32, гексапептид-79 — активируют расщепление жира и улучшают структуру кожи.
- Декапептид-4 — блокирует созревание жировых клеток, усиливает утилизацию жира, повышает упругость кожи.
- Ацетилгексапептид-39, пентапептид-25, пальмитоилтрипептид-1, тетрапептид-7 — стимулируют липолиз и синтез коллагена.
Эти пептиды и родственные им наиболее безопасны и при грамотном сочетании между собой и с усиливающими их действия компонентами обеспечивают эффективность вполне сопоставимую с более эффективными, но потенциально опасными пептидами.
Непрямые липолитики на основе прочих химических соединений разной химической природы — это препараты, содержащие в качестве активного вещества аминофиллин, теофиллин, кофеин, карнитин и др. Их механизм действия различен; например, сальметерол, формотерол, их соли и сольваты являются селективными агонистами бета-2 адренергического рецептора длительного действия, что, собственно, и обуславливает десенсибилизацию жировой ткани к агонисту бета-адренергического рецептора, приводящее в конечном итоге к снижению жировой массы. Вещества этой группы получили наименьшее распространение по комплексу причин и чаще используются как вспомогательные к первым трём группам липолитикам, хотя есть препараты, где такие вещества являются основными активными соединениями.
В завершение публикации несколько слов о введении препарата в организм. Традиционно липолитики вводятся с помощью микроинъекций в мезофасциальный слой кожи, где сосредоточены кровеносные сосуды, а также ткани, определяющие внешнее состояние кожи. Такой способ введения наиболее прост, но не единственный. Альтернативный способ ввода — это введение препарата липолитика на поверхность кожи с его эффективным трансдермальным переносом в мезофасциальный слой кожи. Это возможно, если препарат липолитика, кроме собственно самого липолитика, содержит эффективно подобранную для данного липолитика трансдермальную систему переноса, которая одновременно в большинстве случаев в значительной мере усиливает действие основного липолитика (о трансдермальных системах была публикация ранее). Такой подход не является инвазивным и снижает риск нежелательных эффектов и открывает путь к новому классу липолитических препаратов.
Некоторые литературные источники, использованные при подготовке публикации:
1. Duncan D., Rotunda A.M. Injectable therapies for localized fat loss: State of the art // Clin Plast Surg. 2011. Vol. 38, N 3. Р. 489–501. doi: 10.1016/j.cps.2011.02.005
2. Palumbo P., Melchiorre E., La Torre C., et al. Effects of phosphatidylcholine and sodium deoxycholate on human primary adipocytes and fresh human adipose tissue // Int J Immunopathol Pharmacol. 2010. Vol. 23, N 2. Р. 481–489. doi: 10.1177/039463201002300210
3. Ширшакова М.А. Мезотерапия целлюлита: некоторые практические рекомендации // Инъекционные методы в косметологии. 2011. № 2. С. 26–29
4. Blandford A.D., Ansari W., Young J.M., et al. Deoxycholic acid and the marginal mandibular nerve: A cadaver study // Aesthetic Plast Surg. 2018. Vol. 42, N 5. Р. 1394–1398. doi: 10.1007/s00266-018-1164-4
5. Rittes P.G., Rites C. Treatment of aging neck with Lipostabil Endovena // J Drugs Dermatol. 2009. Vol. 8, N 10. Р. 937–939.
6. Lijnen P., Echevaria-Vazquez D., Petrov V. Influence of cholesterol-lowering on plasma membrane lipids and function // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1996. Vol. 18, N 2. Р. 123–136.
7. Lieber C.S., Robins S.J., Li J., et al. Phosphatidylcholine protects against fibrosis and cirrhosis in the baboon // Gastroenterology. 1994. Vol. 106, N 1. Р. 152–159.
8. Little A., Levy R., Chuaqui-Kidd P., Hand D. A double-blind, placebo-controlled trial of high-dose lecithin in Alzheimer’s disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985. Vol. 48, N 8. Р. 736–742. doi:10.1136/jnnp.48.8.736
9. Cohen B.M., Lipinski J.F., Altesman R.I. Lecithin in the treatment of mania: Double-blind, placebo-controlled trials // Am J Psychiatry. 1982. Vol. 139, N 9. Р. 1162–1164. doi: 10.1176/ajp.139.9.1162
10. Bobkova V.I., Lokshina L.I., Korsunskii V.N., Tananova G.V. Metabolic effect of lipostabil-forte // Kardiologiia. 1989. Vol. 29, N 10. Р. 57–60.