Врожденные аномалии развития плода встречаются редко, но являются разрушительными и могут быть особенно неприятными для пациенток, которые забеременели с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Врожденные дефекты являются основной причиной неонатальной смертности, хотя многие из этих беременностей прерываются самопроизвольно внутриутробно или в плановом порядке из-за неблагоприятного прогноза. Несмотря на успехи, достигнутые при беременности методом ЭКО, в отборе генетически и хромосомно нормальных эмбрионов с помощью предимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию, аномалии плода сохраняются. В настоящее время не существует метода скрининга сыворотки крови на врожденные аномалии, не связанные с анеуплоидией, и поэтому эти дефекты часто остаются недиагностированными до проведения исследований во втором триместре беременности. Учитывая отдаленные последствия аномалий развития плода, метод более раннего выявления или скрининга позволил бы провести последующее необходимое оперативное вмешательство.
Имеются достоверные доказательства того, что уровни хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови имеют криволинейную динамику при ранних жизнеспособных внутриматочных беременностях; напротив, при нежизнеспособных или внематочных беременностях, как правило, отклоняются от этой траектории из-за более медленного повышения, спадов или снижения уровня ХГЧ. Хотя этот показатель изменения ХГЧ на ранних сроках беременности был тщательно изучен, конкретных исходных данных нет.
хГЧ - это первая молекула, секретируемая синцитиотрофобластными клетками бластоцисты, обнаруживаемая всего через 8 дней после овуляции и воздействующая на эндометрий для подготовки к имплантации эмбриона и ангиогенез, васкуляризацию и рост плаценты.
Предполагается, что низкий уровень ХГЧ на ранних сроках беременности может нарушать плацентацию, негативно влияя на кровоснабжение и последующее развитие плода на протяжении всей беременности, что могло бы служить патофизиологическим объяснением.
Иными словами, снижение уровня ХГЧ позволяет отличить нормальную беременность от аномальной. Однако новые исследования показывают, что аномально высокий или низкий уровень ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках беременности может быть связан с неблагоприятными исходами беременности, такими как преэклампсия и преждевременные роды, а также со значительным повышением вероятности неонатальной заболеваемости, включая задержку внутриутробного роста, низкий вес при рождении и даже низкую оценку по шкале АПГАР.
Популяция пациентов, проходящих ВРТ, представляет собой уникальную среду для изучения возможных ранних сывороточных маркеров, поскольку за ними тщательно следят и часто имеют точно датированные зачатия с генетически нормальными эмбрионами. Учитывая общепризнанные данные о том, что уровни и тенденции изменения уровня ХГЧ могут отличать нормальную беременность от аномальной во время ЭКО, возникла необходимость провести исследование "случай-контроль", чтобы изучить взаимосвязь между ранним уровнем ХГЧ в сыворотке крови и исходом аномалий развития плода после переноса замороженных эуплоидных эмбрионов.
Источник:Heisler E, Weidenbaum E, Blakemore JK. Detecting defects: low initial serum human chorionic gonadotropin (hCG) level may predict future fetal anomalies following frozen embryo transfer (FET). J Assist Reprod Genet. 2025 Feb;42(2):483-488. doi: 10.1007/s10815-024-03325-0. Epub 2024 Dec 9. PMID: 39652238; PMCID: PMC11871150.
Это исследование было проведено в одном академическом центре фертильности в период с 1/2010 по 12/2021 г., включавшее всех пациенток, которым были перенесены замороженные эмбрионы эуплоидного типа, что привело к любой аномалии плода, подтвержденной на момент искусственного прерывания беременности >10 недель, или любой аномалии, выявленной при родах. В контрольную группу входили пациенты со здоровыми живорожденными, сопоставимые по возрасту и день/состояние эмбриона после эуплоидного зачатия. Первичным результатом была аномалия развития плода, при этом для сравнения использовались уровни сывороточного ХГЧ с 28-го по 35-й день цикла и процентное изменение между 28-м и 35-м днями.
Отмечено, что среди аномалий развития наиболее распространёнными были пороки сердца - 24% (тетрада Фалло, гипопластические нарушения формирования камер сердца, коарктация аорты), пороки развития мозга - 15%, генетические мутации - 12%, хромосомная анеуплодия - 5%, аномалии конечностей, отсутствующие или дисфункциональные органы - 8%, изолированную расщелину губы или неба - 6%, а также неуточнённые - 22%.
В исследовании выявлено, у пациенток с аномальными исходами развития плода после переноса замороженных эмбрионов уровень ХГЧ в сыворотке крови на ранних сроках был ниже, чем у контрольной группы со здоровыми живорожденными, что подчеркивает потенциальную полезность этого сывороточного маркера для выявления беременностей с высоким риском в первом триместре и ускорения лечения, соответствующего этому редкому, но разрушительному исходу.
Использование ХГЧ для повышения клинической подозрительности на такие аномалии позволило бы выявлять пороки развития на более ранних сроках беременности, что дало бы пациенткам больше времени для обработки информации, обращения за специализированной помощью и создания автономных частных клиник.
В заключение необходимо сказать, что у пациенток с аномальными исходами беременности в исследуемой популяции были значительно более низкие исходные значения ХГЧ в сыворотке крови после ЭКО по сравнению со здоровыми пациентами контрольной группы, что позволяет предположить, что ХГЧ может быть ранним предиктором аномалий развития плода во время ЭКО. Это первое исследование, в котором рассматривается взаимосвязь между уровнем ХГЧ и аномалиями развития плода, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше интерпретировать эту связь. Использование возможностей хорошо зарекомендовавшего себя недорогого лабораторного теста, такого как ХГЧ, стало бы значительным усовершенствованием существующей системы. Особенно в эпоху постиндустриального развития, клинические и эмоциональные последствия ранней диагностики аномалий развития плода важны для обеспечения более информированного консультирования пациентов и раннего вмешательства.
#ВРТ_япп
#ХГЧ_япп