Процедура ботокс — это инъекции препарата на основе ботулотоксина типа А, способного временно вызывать паралич мышц (и мышц лица в частности) за счет блокировки передачи нервных импульсов. Кожа над парализованной мышцей становится гладкой, динамические морщины исчезают, а статические становятся менее заметными. Эффект держится обычно 3–6 месяцев, после чего мышцы восстанавливают активность. Процедура быстрая, почти безболезненная и при условии, что дозировка и место инъекции выбраны точно – практически безопасная. В данной публикации приводится сравнение процедуры с применением ботулотоксина типа А и препаратов, способных обеспечить подобный эффект альтернативным способом.
Процедура ботокса по своему быстродействию и длительности эффекта не имеет себе равных и при условии, что во время процедуры все было сделано верно, является вполне безопасной. Недостатками ботокс-процедуры являются то, что, во-первых, ошибки в процедуре все же случаются, а ботулотоксин – весьма сильный токсин, способный вызвать не только асимметрию лица (чаще всего проходящую со временем), но и ряд более серьезных осложнений, хоть их вероятность и невелика. А, во-вторых, эффект ботокса – это маскировка проблемы, но не ее, хотя бы частичное решение. К тому же плата за такую маскировку проблемы является в той или иной степени утрата естественной мимики – от относительно невеликого ее изменения до полной утраты в случае, если дозировка оказалась выше требуемой.
Недостатки, свойственные ботокс-процедуре, дали ощутимый стимул к разработке и появлению на рынке менее быстродействующих препаратов, обладающих схожим косметологическим эффектом, но без потенциального негативного воздействия и побочных эффектов.
Препараты для замены ботокса – это препараты на основе пептидов, обладающих свойствами миорелаксантов. Самыми известными (и безопасными) пептидами-миорелаксантами являются ацетил-гексапептид-8 и дипептид диаминобутироил бензиламид диацетат. Эти пептиды способны расслаблять лицевые мышцы и уменьшать мимические морщины. Особенность этого синтетического пептида в том, что он расслабляет, но не парализует мышцу (в отличие от ботулотоксина), а значит, не приводит к изменению мимики. Однако и эффект от применения пептидов менее выражен в сравнении с ботоксом.
Справка. Механизм действия ацетил-гексапептида-8 основан на ингибировании белкового комплекса SNARE, отвечающего за слияние везикул с мембраной и высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель. Ацетил-гексапептид-8 конкурентно связывается с белком SNAP-25 и препятствует формированию стабильного SNARE-комплекса, что приводит к снижению выброса ацетилхолина и релаксации мышц. Механизм действия дипептида диаминобутироил бензиламид диацетата связан с блокировкой никотиновых ацетилхолиновых рецепторов на мышцах, что не дает возможности ацетилхолину запускать сокращение мышц. Интересно, что этот пептид имитирует расслабляющее действие пептида ваглерин-1 из яда храмовой гадюки (Tropidolaemus wagleri), но не обладает, в отличие от него, токсическим действием.
Эффект от применения пептидов заметен через 1–2 недели (речь о существующих на рынке препаратах), максимальный результат достигается за 4–8 недель регулярного использования. Морщины уменьшаются на 17–32% для ацетил-гексапептида-8 и до 52% (обычно эта величина составляет 15-25%) в случае применения дипептида диаминобутироил бензиламид диацетата. Достигаемый эффект требует поддержки и регулярного применения препаратов пептидов, но при длительном применении может быть пролонгированным. После прекращения применения препаратов пептидов результат постепенно сходит на нет, но отмены или "отката" не бывает.
Для более полноценной замены необходимо усилить действие препаратов пептидов-миорелаксантов, чтобы хотя бы увеличить эффективность устранения морщин и по возможности увеличить быстродействие и длительность создаваемого ими эффекта.
Изменение способа ввода в организм существующих препаратов пептидов-миорелаксантов — это один из трех путей решения поставленной задачи. Существующие на рынке препараты пептидов-миорелаксантов являются кремами и сыворотками. Это обусловлено, с одной стороны, простотой такого способа применения, а с другой стороны – малым сроком действия, что потребовало ежедневных инъекций. Однако такой способ ввода пептидов, несмотря на их относительно неплохую проникающую способность, не позволяет достичь оптимальных значений действующих концентраций, а значит, существенно ослабляет эффект от их применения. Все существующие сейчас на рынке крема, сыворотки и подобные препараты, содержащие пептиды-миорелаксанты, подтверждают сказанное. Существуют два решения описанного затруднения. Первое решение состоит в применении эффективных химических систем трансдермального переноса, способных обеспечить те же эффективные действующие концентрации пептидов, которые были бы достигнуты в случае их инъекции. Второе решение – это инъекции пептидов, модифицированных таким образом, чтобы время их действия было увеличено и было сопоставимо с временем действия ботокса за счет реализации стратегии замедленного высвобождения после ввода пептидов-миорелаксантов.
Стратегия замедленного высвобождения пептидов-миорелаксантов после их ввода может быть осуществлена путем модификации их молекул. Так, например, нам удалось осуществить ковалентное связывание ацетил-гексапептида-8 и дипептида диаминобутироил бензиламид диацетата с гиалуроновой кислотой, которая потом подвергалась молекулярной сшивке. Полученные препараты продолжают тестирование, но уже сейчас можно говорить о времени действия эффекта после их инъекции, равном 6 месяцам и более, что уже вполне сопоставимо с действием ботокс-процедуры. При трансдермальном вводе модифицированные пептиды показали несколько худшую эффективность, что вероятно будет исправлено путем дальнейшего совершенствования их модифицированной формулы или уже прямо сейчас – созданием препаратов для профессионального применения с более высокой начальной концентрацией.
Комбинация с другими препаратами, способными усилить видимый эффект от действия пептидов-миорелаксантов, – это еще один способ повышения эффективности пептидов в стремлении создать препарат, по своим характеристикам приближенный к препаратам ботокса. Комбинирование нескольких пептидов-миорелаксантов не приводит к прямому сложению эффекта их действия, и в случае комбинации ацетил-гексапептида-8 с дипептидом диаминобутироил бензиламид диацетатом прирост эффективности суммарного действия составляет не более 5–8%. Более интересным выглядит сочетание пептидов-миорелаксантов с пептидами, стимулирующими выработку организмом собственного коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, а также защищающими от их разрушения. На роль таких пептидов хорошо подходят: пальмитоил трипептид-5 (Pal-KVK), пальмитоил трипептид-1 (Pal-GHK) и пальмитоил тетрапептид-7 (Pal-GQPR). В случае этих пептидов также возможна и целесообразна с точки зрения увеличения времени действия за счет пролонгированного высвобождения их модификация путем замены пальмитиновой кислоты (которая обеспечивает лучшую проникающую способность пептида) на гиалуроновую кислоту в сочетании с трансдермальными системами переноса. Другими компонентами для усиления видимого эффекта от применения пептидных, ботоксозамещающих препаратов являются готовые низкомолекулярные коллагены и эластины, хотя их применение требует должной предусмотрительности и более детальных исследований в части возможных аллергических реакций.
Таким образом, сочетая описанные выше подходы, возможно создание как препаратов на каждый день, для самостоятельного использования, так и профессиональных препаратов с трансдермальным переносом и препаратов для инъекций, используемых в условиях кабинета эстетической медицины и косметических салонов. При этом становятся вполне достижимыми время начала наблюдаемого эффекта разглаживания морщин от 15 минут и время длительности действия 6 месяцев и более, что вполне сопоставимо с препаратами, используемыми в традиционной ботокс-процедуре.
Другие публикации на схожие темы в нашем ТГ-канале:
Гель гиалуроновой кислоты с системой трансдермального переноса - замена инъекционному вводу. Промежуточные результаты исследовательских испытаний.
Промежуточные итоги испытаний препаратов с использованием ХСТДП: часть 1 и часть 2.