Хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как язвенный колит и болезнь Крона, трудно поддаются лечению и повышают риск развития колоректального рака. Эти болезни часто проявляются в молодом возрасте (15–29 лет), нарушая качество жизни и карьерные перспективы пациентов.
Исследователи из Шарите – Университетской клиники Берлина (Charité – Universitätsmedizin Berlin) обнаружили ключевой механизм, усиливающий воспаление, что открывает путь к новым методам терапии. Результаты опубликованы в журнале «Nature Immunology».
Проблема ВЗК: тяжелые симптомы и ограниченные методы лечения
- Болезнь Крона поражает все слои кишечной стенки, чаще тонкую кишку, иногда желудок и пищевод.
- Язвенный колит затрагивает только слизистую оболочку толстой кишки.
- Симптомы: сильные спазмы, диарея, потеря веса, усталость и эмоциональный стресс.
Традиционные методы подавляют иммунитет в целом, но не всегда эффективны. Новые терапии блокируют специфические воспалительные сигналы, однако не у всех пациентов достигается ремиссия.
Методы исследования
Команда под руководством Ахмеда Хегази (Ahmed Hegazy) из отделения гастроэнтерологии, инфектологии и ревматологии сосредоточилась на двух молекулах:
- Интерлейкин-22 (IL-22) – защищает слизистую кишечника.
- Онкостатин М (OSM) – усиливает воспаление и репарацию тканей.
Ученые:
- Изучили образцы тканей пациентов и модели на животных.
- Применили одноклеточное секвенирование для анализа рецепторов OSM.
- Блокировали OSM-рецепторы, оценивая снижение воспаления.
Результаты: опасный «союз» молекул
- IL-22 повышает чувствительность клеток к OSM, увеличивая число его рецепторов.
- OSM запускает цепную реакцию, привлекая иммунные клетки и усиливая воспаление.
- В тканях с колоректальным раком рецепторов OSM значительно больше, чем в здоровых.
«Эти молекулы работают как огонь и топливо: IL-22 делает кишечник уязвимым, а OSM разжигает хроническое воспаление», – объясняет Хегази.
Перспективы терапии
- Блокировка OSM: Клинические испытания антител против OSM уже начались.
- Биомаркеры: Высокий уровень OSM может предсказать тяжелое течение болезни и устойчивость к лечению.
«Наше открытие дает научную основу для таргетной терапии, особенно для пациентов с агрессивными формами ВЗК», – отмечает Бритта Зигмунд (Britta Siegmund), директор клиники.
Заключение
Исследование раскрыло механизм, усугубляющий хроническое воспаление, и предложило новый подход к лечению. Это особенно важно для молодых пациентов, у которых болезнь нарушает социальную и профессиональную жизнь.
Литература:
Roodline Cineus et al, The IL-22–oncostatin M axis promotes intestinal inflammation and tumorigenesis, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02149-z