⚫ Использование тамоксифена не по назначению.
Лечение тамоксифеном выходит за рамки одобренных FDA показаний и применяется в нескольких случаях не по назначению при различных заболеваниях, в том числе:
✔️Прогрессирующие или рецидивирующие десмоидные опухоли в сочетании с сулиндаком;
✔️Рецидивирующая, метастатическая или эндометриоидная опухоль высокого риска;
✔️Первичная или вторичная гинекомастия и связанная с ней боль в груди;
✔️Индукция овуляции;
✔️Олигоспермия в сочетании с тестостероном;
✔️Профилактика коронарного артериосклероза у мужчин с трехсосудистым поражением;
✔️Распространенный или рецидивирующий рак яичников;
✔️Рак мочевого пузыря;
✔️Рак легких, в дополнение к первоначальной химиотерапии;
✔️Преждевременное половое созревание из-за синдрома МакКьюна-Олбрайта у девочек;
✔️Метастатическая злокачественная меланома в сочетании с такими препаратами, как кармустин, цисплатин и дакарбазин;
✔️Доброкачественная дисплазия молочной железы;
✔️Карциноидная опухоль;
✔️Кожный узелковый полиартериит;
✔️Гипертрофия матки;
✔️Менингиома;
✔️Первичная боль в груди, предменструальная мастодиния или боль в груди, возникающая из-за цирроза печени;
✔️Профилактика постменопаузального остеопороза;
✔️Улучшение продолжительности и качества жизни у пациентов с ретинобластомой в дополнение к протоколам лечения;
✔️Тиреоидит Риделя.
⚫ Механизм действия.
Тамоксифен проявляет как агонистические, так и антагонистические эффекты эстрогена в разных частях тела. Этот препарат избирательно связывается с рецепторами эстрогена, производя комбинацию эстрогенных и антиэстрогенных эффектов. В тканях молочной железы тамоксифен конкурирует с эстрогеном за места связывания, оказывая антиэстрогенное и противоопухолевое действие.
Тамоксифен замедляет клеточный цикл через нисходящие внутриклеточные процессы, классифицируя его как цитостатический. В костях он стимулирует рецепторы эстрогена, а не блокирует их, оказывая эффект агониста эстрогена, что может помочь предотвратить остеопороз у женщин в постменопаузе.
Кроме того, тамоксифен действует как агонист эстрогена в гипоталамусе женщин в пременопаузе, что повышает уровень гонадотропина и потенциально вызывает овуляцию.
Терапевтическая эффективность тамоксифена в первую очередь обусловлена его ролью антагониста эстрогеновых рецепторов.
Устойчивость к терапии часто связана с потерей его клеточной мишени, эстрогеновых рецепторов, при этом отсутствие экспрессии эстрогеновых рецепторов является основным механизмом, лежащим в основе устойчивости к тамоксифену. Кроме того, устойчивость к тамоксифену возникает в результате генетических изменений, эпигенетических изменений и сдвигов в микросреде опухоли. Длинные некодирующие РНК (lncRNAs), которые регулируют транскрипцию и стабильность белков, также играют значительную роль в устойчивости к тамоксифену. Нарушенная регуляция lncRNAs взаимодействует с другими РНК и белками, что еще больше снижает эффективность тамоксифена.
#тамоксифен #рмж #ракмолочнойжелезы #ракгруди