Зимислецел (VX-880) от Vertex Pharmaceuticals кошмарит все новостные медицинские порталы, опубликовав ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ результаты 2 фазы клинических исследований своего прорывного препарата для лечения диабета 1 типа, на основе аллогенных (чужеродных) стволовых клеток, которые полностью дифференцировали в островковые клетки поджелудочной железы, производящие инсулин.
Давайте сразу о том, о чем молчат журналисты и что является камнем преткновения в этом лечении:
Ввод лекарства требует ПОЖИЗНЕННОЙ ИММУННО-СУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ, что не может считаться излечением, и несет в себе ОГРОМНЫЕ риски, и подходит далеко не для каждого пациента с СД1 типа.
Поэтому на данный момент, даже если препарат пройдет успешно 3 фазу исследований, это не практическое излечение от диабета 1 типа, пока ученые не решат проблему с требуемой ежедневной иммунной суперссией.
Практическое излечение- в контексте диабета 1 типа – это лечение, которое сводит к минимуму разрушительные аспекты болезни, позволяя обеспечить практически нормальное качество жизни. Это не обязательно означает, что болезнь полностью устранена, но скорее означает, что бремя постоянного контроля и беспокойства значимо снижается.
Ну а теперь подробнее:
ЧТо такое зимислецел и как его готовят?
Производство основано на эмбриональных стволовых клетках человека линии HUES8 (Human Embryonic Stem cell line 8), зарегистрированной в NIH и обладающей неограниченной способностью к репликации (самовоспроизведению).
Это огромный плюс данной технологии, ибо ранее исследованная технология в виде трансплантации островковых клеток от донора слишком сложна и имеет огромные ограничения в виде доступного донора, отторжения, той же иммунной супрессии, количества пересаженных клеток и тд. Тут проблема доступности клеток решена и от донора технология не зависит.
Берут клетки линии HUES8 и путем добавления различных факторов роста и ингибиторов, превращают в островные бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин. Сам процесс превращения занимает более 16 дней.
Далее идет большой процесс проверки качества дифференцированных клеток, например, на туморогенность, недифференцированные клетки удаляют различными технологиями, чтобы быть уверенным, что произведенный продукт не несет в себе онко потенциал.
Немножко бизнеса
ЧТобы обеспечить производство препарата (банально бета-клеток поджелудочной железы) Вертекс заключила партнерство с Lonza Bioscience. С 2023 года они строят новый завод 12000 квадратных метров в Нью-Гэмпшир, чтобы обеспечить производство нужное количество клеток, ну и стандарты GMP.
Как действует? какие результаты? он излечивает?
Действует он просто- в воротную вену печени вводят клетки "уколом" и они располагаются в пжж и начинают производит инсулин. Тк это клетки чужеродные, без паспорта организма, в который были введены, они естественно могут быть атакованы иммунной системой пациента. Именно поэтому введение этих клеток требует ежедневного применения иммунно-супрессивных препаратов, подавить иммунную систему пациента, чтобы она не съела эти клетки, как чужеродные – это первый момент. Второй момент – диабет первого типа- это аутоиммунное заболевание, а значит это наличие аутореактивных Т-лимфоцитов и клеток памяти. Эти аутореактивные Т-лимфоциты могут сожрать, в прямом смысле, подсаженные новенькие бета-клеточки.
На сегодня опубликованы ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ результаты 2 фазы клинического исследования FORWARD-101. 2 фаза – это проверка эффективности, дозирования и безопасности на малом количестве людей. В данном случае это было 14 человек (18-65 лет, на инсулине не менее 5 лет), без руки сравнения/контроля.
Пациенты перед введением были подвергнуты индукционной иммуно-супрессивной терапии и далее после укола – поддерживающая терапия. ЧТо важно: терапия без глюкокортикоидов, тк они повышают уровень глюкозы.
Результаты:
Безопасность: 2 пациентов умерло из 14.
Один пациент- через 30 месяцев после инфузии, смерть была вызвана тяжелой деменцией с ажитацией вследствие прогрессирования ранее существовавших нейрокогнитивных нарушений. У этого участника в анамнезе была тяжелая черепно-мозговая травма, полученная в результате автомобильной аварии, произошедшей до зачисления в исследование; авария была вызвана тяжелым гипогликемическим состоянием. Большой вопрос КАК пациент с деменцией попал в исследование?
Второй пациент- криптококковый менингит, вероятно вследствие иммунно-супрессивной терапии, 19 месяцев спустя инъекции.
Также у 2 пациентов- почечная недостаточность, 3 пациента с тяжелой нетйропенией, требующей госпитализации. (опять же вероятно следствие иммунной супрессии). На ввод самого препарата обычные явления в виде тошноты, головокружения и тд.
Эффективность:
- 100% участников (12 на полной дозе) достигли первичной конечной точки
- 83% (10/12) достигли независимости от инсулина к 365 дню
- HbA1c: Снижение с 7.8% до <7% у всех участников (среднее снижение 1.81%)
- С-пептид: Восстановление у всех участников (от неопределяемого до 1274 пмоль/л к 365 дню)
- Доза инсулина: Снижение на 92% к 365 дню
- 10 из 12 участников к 150 дню после инъекции слезли с инсулина и к 365 дню все еще в нем не нуждались
Итого?
Это революционная технология – ДА. С большим потенциалом- ДА.
Но это только 14 человек, двое из которы умерли (это очень большой процент), все остальные хоть и слезли с инсулина (10 человек), но нуждаются ежедневно в иммунной суперссии в виде такролимуса, иингибиторов m-TOR и прочих препаратов. А это несет в себе огромные риски для здоровья. И эту проблему нужно решать.
Vertex разрабатывает гипоиммунные клетки с генетическими модификациями: нокаут B2M (устранение HLA класса I), нокаут CIITA (устранение HLA класса II) и гиперэкспрессия CD47. Эта тройная инженерия показала полное избегание иммунного ответа в животных моделях, при этом гипоиммунные клетки выживали 16 недель без иммуносупрессии, в то время как контрольные клетки быстро отторгались. Это дает надежду на то, что возможно исследователи найдут решение для иммунной суперссии, ведь не зря же заводик строится.
Препарат получил статус Fast Track и RMAT от FDA, а также обозначение PRIME от EMA (европейская фда), что обеспечивает ускоренные пути разработки и рассмотрения заявок. Третья фаза исследований уже началась.
Посмотрим что будет дальше, возможно мы и правда придем к излечению или длительному контролю СД 1 типа, что избавит людей от уколов инсулина и главное, ОСЛОЖНЕНИЙ, что дает диабет 1 типа. Но вопрос с иммунной супрессии пока остается открытым и это очень сложная проблема для решения.
Потенциал БОЛЬШОЙ.
PS. Сам производитель на своем сайте пишет правду про лекарство, со всеми его недостатками и нерешенными проблемами. Открыто пишет, что лекарство НЕ ДЛЯ ВСЕХ и несет риски.
Но журналистам и это не указ. Хотя некоторые статьи на тему достаточно взвешенные. Людям тоже нужно внимательно вчитываться, а не ограничиваться заголовком.