Превосходные результаты после серийного переноса эуплоидных эмбрионов ставят под сомнение роль эндометрия и само существование повторных неудач имплантации. В этой статье эти взгляды пересматриваются с учетом новой роли эндометрия как биосенсора, что позволяет примирить противоположные точки зрения на проблему, ориентированные на эмбрион и эндометрий.
Данная статья является адаптированным переводом оригинальной статьи "Resolving recurrent implantation failure"
Повторные неудачи имплантации - что это такое?
Повторные неудачи имплантации (ПНИ) - 3 неудачных переноса эмбрионов, где «неудачный перенос» определяется как перенос, не приводящий к имплантации или положительному тесту на беременность, с использованием эмбрионов высокого качества, или неудачный перенос 10 и более эмбрионов в ходе нескольких попыток.
Однако дискуссии о определении ПНИ продолжаются, а доказательная база для оптимального ведения пациентов ограничена. Недавние исследования, демонстрирующие высокую эффективность серийного переноса эуплоидных эмбрионов, поставили под сомнение ПНИ как биологический феномен и значимость эндометрия в этом процессе. Несмотря на это, многочисленные работы показывают, что функциональные нарушения эндометрия могут влиять на имплантацию.
Новые данные о роли эндометрия как биосенсора указывают на то, что его функциональная целостность, как и у эмбриона, существует в виде спектра, а не просто как «рецептивный» или «нерецептивный» эндометрий. Утверждается, что успех определяется сочетанием качества эмбриона и эндометрия, причем одно может частично компенсировать другое. Эта парадигма объединяет взгляды на имплантацию, ориентированные на эмбрион и эндометрий, предлагая новый подход к исследованию ПНИ.
Перенос эуплоидных эмбрионов ставит под сомнение существование ПНИ?
За последние 25 лет вспомогательные репродуктивные технологии достигли значительных успехов, однако проблема неудач имплантации остается актуальной. Даже при хорошем ответе на стимуляцию яичников и наличии высококачественных эмбрионов беременность может не наступить, что вызывает стресс у пациентов и врачей.
Определение ПНИ эволюционировало: если раньше учитывался перенос 10 и более эмбрионов, то сейчас критерием служит неудача после трех переносов качественных эмбрионов. В 2023 году ESHRE опубликовало рекомендации по ПНИ, учитывающие возраст женщины и контекст неудач.
Недавние исследования показали, что при переносе эуплоидных эмбрионов кумулятивный уровень беременности достигает 95%, что ставит под сомнение существование ПНИ как биологического феномена. Однако другие работы выявили, что функциональные нарушения эндометрия, такие как изменение цитокинового профиля или транскриптомные сигнатуры, могут влиять на исход имплантации.
Роль эндометрия раньше считалась пассивной, но новые данные показывают его активное участие. Например, стромальные клетки мигрируют к бластоцисте высокого качества, но игнорируют эмбрионы низкого качества. Это подтверждает концепцию эндометрия как биосенсора, способного оценивать жизнеспособность эмбриона.
У женщин с привычным невынашиванием эндометрий может быть менее избирательным, что приводит к имплантации нежизнеспособных эмбрионов («суперфертильность»). Рецептивность эндометрия теперь рассматривается как спектр, а не бинарное состояние.
Синергия эмбриона и эндометрия - путь к решению проблемы повторных неудач имплантации
Успех имплантации зависит от сочетания качества эмбриона и эндометрия. При переносе эуплоидных эмбрионов роль эндометрия минимальна, но при менее качественных эмбрионах его рецептивность становится критичной.
Новый подход к ПНИ предполагает, что это состояние возникает при неоптимальном сочетании эмбриональных и эндометриальных факторов. Это открывает пути для разработки персонализированных методов лечения.
ПНИ — это результат взаимодействия эмбриона и эндометрия, каждый из которых варьируется по качеству. Принятие этой парадигмы позволяет разрабатывать более эффективные стратегии диагностики и лечения.