Китайские учёные выявили генетический вариант в гене KCNJ11, способствующий проникновению в опухоль бактерии, которая снижает эффективность химиотерапии при колоректальном раке.
Колоректальный рак (КРР) является одним из наиболее распространенных видов рака в мире. Ученые полагают, что кишечная микробиота играет важную роль как в возникновении, так и в прогрессировании КРР. Бактерии могут колонизировать опухолевую ткань посредством разрушения слизистой оболочки, миграции из соседних тканей или гематогенной инвазии. Они могут влиять на прогрессирование рака за счет воздействия на эпигенетические модификации, метаболизм, иммунную функцию.
При КРР различные штаммы Lactococcus, Bacteroides, Fusobacterium, Prevotella и Streptococcus преобладают в опухолевых тканях по сравнению с нормальными. По данным некоторых исследований, Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) способствует развитию и метастазированию КРР, а также снижает эффективность противоопухолевой терапии.
Несколько популяционных исследований с участием здоровых людей показали, что состав микробиоты кишечника может изменяться в зависимости от генетики хозяина и диеты. Например, некоторые варианты гена LCT значительно влияют на численность Bifidobacterium. Влияние генетики человека на внутриопухолевую микробиоту при КРР пока изучено недостаточно.
Недавнее исследование, проведенное китайскими учеными, было посвящено именно этой проблеме. Исследователи провели комплексную оценку связи между генетикой хозяина и внутриопухолевой микробиотой у 748 пациентов с КРР.
Оказалось, что однонуклеотидный полиморфизм rs2355016, расположенный в интронной области гена KCNJ11, влияет на инвазию F. nucleatum и последующее прогрессирование КРР. Аллель A rs2355016 подавляет экспрессию KCNJ11, из-за чего на поверхности клеток увеличивается количество галактоза-N-ацетил-d-галактозамина, который важен для закрепления и роста F. nucleatum.
Результаты этого исследования не только расширяют наше понимание патогенеза КРР, но и могут способствовать разработке эффективных методов лечения, направленных на сдерживание роста опухоли, вызванного внутриопухолевой микробиотой.