Когда надо добавить ЛГ в овариальную стимуляцию?

Toner JP, Pirtea P. Luteinizing hormone's critical role in ovarian stimulation. Fertil Steril. 2025 Jan;123(1):31-40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.11.005.

ЛГ и ХГЧ – не одного поля ягоды

Хотя ЛГ и ХГЧ связываются с одним и тем же рецептором (рецептором лютеинизирующего гормона/хориогонадотропина [LHCGR]), они активируют разные внутриклеточные сигнальные пути и приводят к разным эффектам (см. рисунок 1)

Рисунок 1. ЛГ преимущественно активирует пути ERK1/2 и AKT, способствуя пролиферации и выживанию клеток, в то время как ХГЧ более интенсивно генерирует цАМФ и поддерживает стероидогенез, в частности, выработку прогестерона (P4) во время беременности.

+ЛГ действует быстрее, чем ХГЧ (10 минут против часа), но менее длительно

Чем так хорош ЛГ?

1. Снижает общую дозу гонадотропинов + снижает риск СГЯ

*Поскольку ЛГ может поддерживать рост крупных фолликулов (от 14 мм) без необходимости одновременного приема ФСГ - можно отказаться от дальнейшего приема ФСГ и продолжить ОС только на ЛГ, чтобы предотвратить рекрутирование новых фолликулов меньшего размера, которые повысят риск СГЯ, но не успеют созреть.

2. Большая вероятность свежего переноса

*Достаточное количество ЛГ снижает вероятность преждевременного повышения уровня Р4 (что снижает ЧНБ в свежем цикле), возможность свежего переноса увеличивается.

3. Сокращает время до достижения оптимального размера фолликула, позволяет получить эмбрионы более высокого качества, улучшает исходы программ

А может всем женщинам добавлять ЛГ ?

(оставила только данные крупных, неспорных исследований)

• Молодые женщины с нормальным овариальным резервом не получают значительной пользы от добавления ЛГ и что его рутинное использование во всех протоколах ОС не улучшает клинические результаты.

Добавочный ЛГ может быть полезен пациенткам:

• ранее плохо отвечавших на монотерапию ФСГ;
• пациенток со сниженным овариальным резервом в циклах с антагонистами;
• среди женщин в возрасте 36-39 лет.
• с гипогонадотропным гипогонадизмом (с синдромом Кальмана, к примеру) или пациенткам с избыточной супрессией ЛГ из-за агонистов ГнРГ* или оральных контрацептивов.

В мета-анализе 2017 года (70 РКИ) добавление ЛГ было более эффективно в протоколах с агонистами ГнРГ (циклы с агонистами ГнРГ приводят к более глубокому подавлению ЛГ) по сравнению с циклами с антагонистами (там только имплантация улучшилась, но ни частота наступления беременности, ни живорождения не изменились значимо)

Есть разница с помощью чего мы увеличим ЛГ активность (рЛГ против низкодозированного ХГЧ против мочевого ФСГ)?

Данные мета-анализа: стимуляция с рЛГ привела к большему числу беременностей, чем другие виды активности ЛГ (см.рисунок 2)

Рисунок 2. Обратите внимание, что протоколы без ЛГ привели к получению большего числа яйцеклеток, но меньшему количеству эмбрионов с более низкими показателями имплантации и беременности.

Как это объяснили?

Опять-таки посредством того, что ЛГ и ХГЧ, по-видимому, активируют различные внутриклеточные пути.

Можно ли переборщить с ЛГ?

Многочисленные исследования говорят об обратном. Возможно, наиболее убедительным является исследование Филикори, показавшее, что даже при дозе ХГЧ 200 МЕ в день (что эквивалентно по меньшей мере 1200 МЕ ЛГ) не наблюдалось никаких вредных эффектов. По-видимому, его можно безопасно применять во всех случаях.