Ещё 10–15 лет назад диагнозы «нейробластома» или «наследственный ангионевротический отёк» (НАО) звучали как приговор. Сегодня благодаря прорывам в медицине эти заболевания перестали быть безнадежными. Ученые научились перезагружать иммунитет против рака и блокировать смертельные отёки одной инъекцией в месяц. Как биотехнологии изменили правила игры?
Нейробластома: ученые нашли способ бороться с "детским раком"
Нейробластома — одно из самых агрессивных онкологических заболеваний у детей.
Еще 15 лет назад она оставляла мало шансов — в тяжелых случаях выживало меньше 30% пациентов. Сегодня этот показатель превышает 60%, а при раннем обнаружении достигает 90–95%. Все изменилось с развитием технологий и прорывом в биоинженерии.
В 2015 году FDA одобрило первый таргетный препарат для лечения нейробластомы. Он «перезапускает» иммунитет и заставляет организм атаковать опухоль. Иммунотерапия повысила выживаемость с 46% до 63%. Врачи используют разные таргетные препараты, включая те, которые еще не зарегистрированы в России, но успешно применяются в мировой практике.
В РФ маленькие пациенты с нейробластомой имеют возможность получать современные иммунотерапевтические препараты, например, динутуксимаб, благодаря государственной программе «Круг добра» — это особенно важно, пока некоторые из этих лекарств пока не входят в стандартные схемы лечения.
Прогресс в диагностике позволил определять агрессивность опухоли за 48 часов. Генетические тесты выявляют ключевые мутации в генах ALK и MYCN. А современные методы визуализации нейроэндокринных опухолей, такие как MIBG-сцинтиграфия, точно показывают расположение очага, помогая назначить действенное лечение: химиотерапию, таргетные препараты или пересадку костного мозга.
Самый большой прорыв — персонализированное лечение.
Для пациентов с ALK-мутациями уже работают препараты, «выключающие» этот ген, а в испытаниях CAR-T-клеточная терапия показывает обнадеживающие результаты (клинические испытания NCT02765243), вызывая регресс опухоли у 40% пациентов.
Остаются и проблемы — метастатическая нейробластома по-прежнему убивает 40% больных. Учёные тестируют комбинации иммунопрепаратов и экспериментальные РНК-вакцины, которые в будущем могут стать новым оружием против рака.
НАО: от внезапной смерти — к жизни без страха
Если нейробластома — болезнь детей, то НАО может убить в любом возрасте. Ещё в 1990-х пациенты с этим диагнозом жили на 20 лет меньше из-за риска удушья от отека гортани. Сегодня смертность упала до 1% благодаря трём поколениям терапии.
Всё началось с C1-ингибиторов, которые в 2009 году научились использовать для экстренного купирования отеков. Потом появились рекомбинантные препараты, блокирующие брадикинин — вещество, вызывающее отек. Они сократили время снятия приступа до 30 минут. А в 2017 году революцию совершила подкожная профилактика — всего одна инъекция в месяц снижает частоту приступов на 90%.
Генетические исследования ускорили диагностику. Раньше на подтверждение НАО уходило 10–15 лет, сегодня секвенирование гена SERPING1 дает ответ за несколько дней и подтверждает диагноз у 95% пациентов. В Европе болезнь уже включена в неонатальный скрининг, Россия пока на пути к этому.
В настоящее время большая проблема в лечении НАО в неравномерной доступности. Половина российских пациентов до сих пор не получает современную терапию. Годовая терапия стоит слишком больших денег, что делает её недоступной без государственной поддержки.
Обе болезни — примеры, как научные достижения меняют судьбы пациентов
Ещё 15 лет назад пациенты с нейробластомой и НАО были обречены, а сегодня они получают шанс на полноценную жизнь. Но путь к спасению остается сложным. Цена надежды по-прежнему непомерно высокая. CAR-T-терапия для лечения нейробластомы обходится в полмиллиона долларов, годовой курс препаратов от НАО — в 300 тысяч. В 40% стран мира врачи до сих пор не могут провести необходимые генетические тесты, а из тысяч известных редких заболеваний лишь 5% имеют утвержденные методы лечения.
Развитие продолжается — уже в следующем году стартуют клинические испытания революционных мРНК-вакцин против нейробластомы, а ВОЗ рассматривает вопрос о включении препаратов от НАО в перечень жизненно важных лекарств.
Ссылки на источники
Нейробластома
- Yu A.L. et al. (2010). Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med.
- Pinto N.R. et al. (2015). Advances in Risk Classification and Treatment Strategies for Neuroblastoma. J Clin Oncol.
- SIOPEN Annual Report 2022: https://siopen.org/
- SEER Cancer Stat Facts: Neuroblastoma: https://seer.cancer.gov/
- Park, J. R., Kreissman, S. G., London, W. B., et al. (2019). Effect of tandem autologous stem cell transplant on survival in high-risk neuroblastoma: A randomized trial. JAMA, 322(8), 746–755. https://doi.org/10.1001/jama.2019.11642
НАО
- Zuraw B. et al. (2018). Journal of Allergy and Clinical Immunology. [DOI](https://www.jacionline.org/)
- HAEi Global Registry: https://haei.org/
- Российский регистр НАО: https://naeo.ru/
- Zuraw BL, Busse PJ, White M, et al. Nanofiltered C1 inhibitor concentrate for treatment of hereditary angioedema. N Engl J Med. 2018;379(4):352-362