Когнитивные нарушения при шизофрении

Почему Крепелин назвал шизофрению "ранним слабоумием"?

Известный немецкий психиатр Эмиль Крепелин первоначально описал нарушения мышления, памяти и внимания у пациентов с шизофренией как "раннее слабоумие". Многие психиатры полагают, что когнитивный дефицит можно считать центральным звеном шизофрении. Эта точка зрения, сформировалась в первой половине 20 века, как видно из текстов Крепелина и Блейлера  и работ Эльвевага с соавт. (Elvevåg B, Goldberg TE, 2000).  Сегодня эти отчасти специфические нарушения обозначаемые, как "нейрокогнитивный" или "когнитивный дефицит" можно отнести к основным проявлениям шизофрении.

Почему когнитивные нарушения определяют социально-трудовой статус больных с психическими расстройствами?

Когнитивные нарушения при шизофрении признаны независимым индикатором психологического и социального функционирования пациентов и важной терапевтической мишенью. Когнитивный дефицит не позволяет больным адаптироваться к окружающей действительности.

Распространенность когнитивных нарушений при шизофрении

Почему когнитивные нарушения считают основным проявлением шизофрении?

Не менее 85% больных шизофренией имеют когнитивный дефицит, причем, слабо выраженные когнитивные нарушения выявляются  почти у 98% больных шизофренией еще до дебюта болезни (Keefe R., 2005). Исследования показывают, что когнитивная деятельность у пациентов с шизофренией на одно-два стандартных отклонения ниже, чем у контрольных субъектов соответствующего возраста (Nuechterlein K., et.al., 2008). В основном нормальные когнитивные профили были зарегистрированы только у небольшой части пациентов с шизофренией, но даже они не достигают ожиданий, которые можно было бы получить из-за уровня образования их семьи и демонстрируют слабые стороны в скорости обработки информации (Keefe R., et.al., 2005).

У какого процента больных шизофренией отмечается выраженное снижение IQ?

При шизофрении снижение IQ ( средняя разница между IQ до начала болезни, оцененным по JART 25, и текущим IQ, оцененным по полному IQ (FIQ) по WAIS-II)I, составляет 10 баллов или больше у 70% и 20 баллов или больше у 40% больных этим психическим расстройством (Fujino H, et.al., 2017). Интересно отметить, что что объем правого прилежащего ядра (NAc) у больных шизофренией значительно коррелирует с оценкой кодирования цифровых символов при выполнении теста WAIS-III (Koshiyama D,et.al., 2018). Известна связь между внутренней мотивацией и результатами когнитивных тестов у пациентов с шизофренией. Поскольку NAc является частью системы вознаграждения мозга, это подтверждает важность мотивации в когнитивном функционировании пациентов с шизофренией с точки зрения структурных аномалий мозга.

Клинические и нейропсихологические проявления когнитивных нарушений при шизофрении

Какие когнитивные области чаще всего нарушены при шизофрении?

Обычно когнитивные нарушения при шизофрении  носят довольно общий характер и не ограничиваются одной когнитивной сферой в плане влияния на больного шизофренией. У пациентов наблюдается нарушение общего интеллекта наряду с дефицитом в других когнитивных областях. Обзор исследований факторного анализа, оценивающих когнитивные нарушения при шизофрении, выявил несколько когнитивных областей, а именно внимание/"бдительность" (способность концентрироваться на одном стимуле при наличии нескольких стимулов, обрабатывать информацию), скорость обработки информации (возможность автоматически выполнять известные и изученные задачи) и психомоторная скорость, рабочая память (система, преобразующая сенсорную информацию в долговременную, постоянно хранимую информацию), вербальное обучение и память (получение и сохранение вербальной информации), визуальное обучение и память (получение и сохранение визуальной информации), рассуждение (умение предвидеть и планировать действия при столкновении с проблемой), вербальный интеллект.  исполнительные функции, логика, зрительно-пространственные способности, социальное (кодирование, извлечение и обработка информации в социальной среде) и мета-познание  (Kern R., et.al., 2008; Kayman DJ, Goldstein MF., 2012). Однако, вербальный интеллект считался устойчивым к изменениям и, следовательно, было исключено из круга когнитивных нарушений при шизофрении.

Возможность автоматически выполнять известные и изученные задачи

Какие факторы определяют выраженность когнитивных нарушений при шизофрении?

Степень когнитивных нарушений при шизофрении варьирует в зависимости от предшествующего началу болезни состояния, времени ( возраста) первого эпизода психоза, состояния во время лечения (или его отсутствия) антипсихотиками  и после ремиссии.  Когнитивные нарушения при шизофрении являются более тяжелыми и распространенным, чем у больных с биполярным аффективным и большим депрессивным расстройствами.

Какая динамика когнитивных нарушений при шизофрении по мере ее течения?

Отдельные проявления когнитивного дефицита можно найти у людей предрасположенных к шизофрении, они отчетливо проявляется в дебюте,  резко выступает во время начала (манифестации) этого заболевания, усиливается по мере его течения, выступая в полной мере во время обострений и, наконец, окончательно обнажаясь в исходе шизофрении, явным дефектом. Когнитивный дефицит при шизофрении прогрессирует в первые 3 года после начала лечения антипсихотиками и даже после ( а, возможно, и вовремя) ремиссии, что позволяет предположить, что этот дефицит имеет траекторию развития, отличную от течения других признаков психоза.

Инструментальная оценка выраженности когнитивного дефицита при шизофрении

На основе этого обзора Национальный институт психического здоровья (NIMH) разработал батарею тестов «Измерение и лечение для улучшения когнитивных функций при шизофрении» (MATRICS) для оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией (Nuechterlein, K. H., et.al., 2004). Позднее подтверждающее факторное исследование показало, что эти семь доменов можно дополнительно свести к трем доменам: внимание/рабочая память, скорость обработки и обучение. Наиболее надежными прогностическим показателем этих трех факторов были кодирование символов, пространственный охват и визуальное обучение, причем кодирование символов оказалось единственным лучшим индикатором общей когнитивной производительности (Burton, C. et .al., 2016). Наиболее затронутой когнитивной областью у пациентов с шизофренией, которая коррелирует с общей когнитивной производительностью, является скорость обработки.

Дифференциальная диагностика когнитивных нарушений при шизофрении

При каких психических расстройствах когнитивные нарушения можно считать врожденными или приобретенными?

Когнитивные нарушения зарегистрированы при различных психических расстройствах, поэтому когнитивный дефицит при шизофрении следует дифференцировать от когнитивных нарушений при биполярном аффективном расстройстве, большом депрессивном расстройстве, нарушениями развития мозга, а также  при деменции, обусловленной у пациентов дегенеративными процессами в центральной нервной системы.

Нейрофизиологические исследования когнитивных нарушений при шизофрении

Какие показатели нистагма используются для оценки выраженности когнитивных нарушений при шизофрении?

Эффективность движения глаз (длина траектории сканирования и интегрированная оценка движения глаз) связана с когнитивными функциями, измеренными с использованием оценок WAIS и социальной активности. Был предложен потенциальный механизм, при котором снижение эффективности движения глаз приводит к снижению когнитивной эффективности (перцептивной организации), что в конечном итоге способствует снижению социальной активности (Morita K, et.al., 2103).

Какие изменения на электроэнцефалограмме можно выявить с помощью электроэнцефалограммы?

Изменения сенсорного , и в частности, слухового восприятия, хорошо известны при шизофрении. "Дефицит слуха"" здесь могут быть обнаружен даже на раннем уровне сенсорной обработки (например, сопоставление тонов), что напрямую способствует нарушениям когнитивного и социального функционирования. Соответственно, "слуховые индексы"  электроэнцефалографии/магнитной энцефалографии, такие как "негативность несоответствия" (MMN) и гамма - колебания, включая "устойчивую реакцию слуха"  (ASSR), многократно использовались в качестве высоко воспроизводимых маркеров шизофрении.

Что обозначает термин "негативность несоответствия"  в контексте нейрофизиологических исследований?

MMN - это нейрофизиологическая потенциальная мера электроэнцефалограммы/магнитной энцефалограммы, связанная с событиями, которая, как предполагается, отражает аномальное предиктивное кодирование при шизофрении ( Smith R,et.al., 2021).  Во многих исследованиях неоднократно было показано, что амплитуда MMN, особенно в парадигме ее длительности, снижается у пациентов с первым эпизодом и хронической шизофренией, а также у пациентов с высоким клиническим риском. Поскольку антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) снижают амплитуду MMN, то этот показатель может быть терапевтическим маркером для выявления аномальной трансмиссии, опосредованной NMDAR, при шизофрении.

Что обозначает термин "колебания нейронов" и почему это "колебание" можно считать биологическим маркером шизофрении?

Мозг спонтанно активен и периодически активируется в определенных шаблонах, даже без воздействия внешних стимулов. Внешние стимулы не только вызывают реакции нейронов из статического состояния мозга, но и играют роль в выборе определенной фазы активности нейронов из постоянно меняющегося ритмического динамического состояния мозга. В результате мозговая активность поддерживается и непрерывно перезаписывает внутреннюю информацию в мозге. Эта внутренняя и ритмическая периодическая активность нейронов называется "колебаниями нейронов" или "нейронными осцилляциями"" Колебания активности нейронов в гамма-диапазоне (30–100 Гц), генерируемые в новой коре путем взаимодействия между нейронами и интернейронами в локальных цепях ( сетях) , являются надежными и важными как-бы "переводимыми" нейрофизиологическими маркерами шизофрении (Uhlhaas PJ, Singer W. , 2010).

О чем говорят абберантные гамма-колебания при шизофрении?

Аберрантные гамма-колебания наблюдались и широко изучались при шизофрении с использованием парадигм вызванной активности, особенно с помощью задачи ASSR, которая считается высоко воспроизводимой. Во многих исследованиях сообщалось о сниженной фазовой синхронизации и вызванной мощности 40-Гц ASSR (вызванных устойчивыми щелчками 40 Гц) как в ранних, так и в хронических состояниях шизофрении (Tada M, et.al., 2016). В дополнение ослабленным синхронизированным стимулом колебаниям 40-Гц ASSR (фактор синхронизации по фазе и вызванная мощность), последние исследования показали повышенные (не синхронизированные по фазе) спонтанные гамма-колебания (индуцированная мощность) во время стимуляции щелчком у пациентов с шизофренией, наряду с более уменьшенным объемом первичной слуховой коры (Hirano Y, et.al., 2020). Прогрессивное снижение вызванных аудиальным стимулом гамма-колебаний также наблюдается с течением времени у пациентов с первым эпизодом шизофрении, но не у лиц с  высоким риском, что указывает на то, что вызванные гамма-колебания могут усиливать прогрессивно патологическую дисфункцию нейронов, которая возникает после начала психоза. При рассмотрении этих нейрофизиологических явлений фундаментальные исследования показали, что взаимный баланс между возбуждением и торможением в локальных нейронных сетях имеет решающее значение для генерации гамма-колебаний. Соответственно, неповрежденные нейронные информационные процессы зависят от надлежащего баланса возбудимости/торможения (баланс E/I), и было высказано предположение, что потеря этого баланса вызывает дефицит гамма-колебаний при шизофрении (Grent‐'t‐Jong T, et.al., 2018). При этом, увеличении спонтанной широкополосной гамма-мощности во время слуховой стимуляции больных шизофренией напоминают увеличенную спонтанную широкополосную гамма-мощность, часто сообщаемую при гипофункции NMDA-R (т. е. увеличенный дисбаланс E/I) у животных моделей шизофрении. Поэтому предполагается, что спонтанные гамма-колебания можно рассматривать, как нейрофизиологический маркер шизофрении.

Визуализация мозга , как способ выявления когнитивных нарушений при шизофрении

Что показала структурная магнитно-резонансная томографии при шизофрении?

Структурная магнитно-резонансная томография показала , что при шизофрении пациенты с когнитивным дефицитом характеризовались меньшими объемами гиппокампа, миндалевидного тела, таламуса и прилежащего ядра, но большими объемами хвостатого ядра, скорлупы и бледного ядра. Атрофия гиппокампа и расширение бледного ядра у пациентов с шизофренией были частично обусловлены антипсихотиками независимо от типа лекарств (т. е. типичные или атипичные), где объем бледного ядра также был положительно связан с продолжительностью заболевания.

Причины возникновения когнитивных  нарушений при шизофрении

Как следует интерпретировать причины когнитивных нарушений при шизофрении?

Сегодня когнитивные нарушения при шизофрении рассматриваются как сложное взаимодействие геномных, биологических процессов, результатом которого являются структурно-функциональные нарушения мозга.

Какую роль играют генетические факторы в генезе когнитивных нарушений?

Когнитивные нарушения нельзя считать следствием других проявлений шизофрении (бреда и галлюцинаций, дезорганизации мышления и поведения) , однако, они коррелируют с выраженностью ее негативной симптоматики. Большинство (81%) аллелей риска шизофрении коррелируют и с меньшими когнитивными способностями, тогда как 75% аллелей риска биполярного расстройства связаны с лучшими когнитивными способностями (Smeland OB, et al., 2020). Многочисленные гены также связанны с когнитивным дефицитом. Большинство из них кодируют белки, которые участвуют в трансмиссии и/или вовлечены в модуляцию различных схем (сетей нейронов) , а также генеза синапсов и пластичности клеток центральной нервной системы (Tripathi A,, et.al., 2018).

Есть ли когнитивные нарушения у близких родственников больного шизофренией?

Специфические когнитивные нарушения обнаруживаются у субъектов с повышенным семейным или клиническим риском возникновения шизофрении (Bora E,., et.al., 2014).

Механизмы возникновения когнитивных нарушений при шизофрении

Какие основные функции микроглии и, что происходит во время ее активации?

Микроглия вместе с сателлитной глией, астроцитами,  и олигодендроцитами представляет собой клетки глии головного мозга, отличные от нейронов, но тесно с ними взаимодействующие.  Микроглия считается частью иммунной системы мозга, реализуя различные функции, важные  для защиты и работы мозга и необходимы для его развития и гомеостаза. Например, микроглия опосредует нормальную реорганизацию синапсов (сложные структуры в окончаниях отростков нейронов) в развивающимся мозге, которая обозначается термином "прунинг" и тем самым влияет на модуляцию пластичности синапсов.  Эта пластичность обеспечивает способность нейронов изменять интенсивность и поддерживать эффективность коммуникаций нейронов между собой посредством передачи трансмиттеров в синапсах.  Микроглия несет на себе печать иммунологического наследия и , по мнению некоторых авторов, ее клетки действуют как первичные резидентные макрофаги, поддерживая функцию мозга и играя важную роль в патогенезе многих психических расстройствах, включая шизофрению.

Какую роль играет микроглия в патогенезе когнитивного дефицита при шизофрении?

По сравнению с возрастными когнитивными дефицитами, современные знания о роли микроглии в когнитивных нарушениях при при психоневрологических расстройствах, таких как шизофрения, ограничены. Исследования показали, что микроглия, особенно в сером веществе головного мозга, активируется при шизофрении. При активации микроглия высвобождает ключевые про-воспалительные цитокины и свободные радикалы, которые являются хорошо известными токсическими факторами для мозга, способствующими ухудшению когнитивных функций. Активированные микроглиальные клетки делятся на два подтипа с различными состояниями поляризации: индуцированный воспалением фенотип M1 и иммунорегуляторный фенотип M2. Также известна активация микроглии при шизофрении , особенно, во время ее обострений.  Роль микроглии в патогенезе шизофрении, включает нарушенную активацию экспрессии микроглией генетических вариантов и ассоциаций, опосредованных серым веществом мозга. E. Corley et. al. (2021) идентифицировали генетические варианты клеток микроглии, которые были связаны с риском и влияли на общие когнитивные способности, эпизодическую и рабочую память больных шизофренией. Кроме того, более высокие показатели большого количества генов микроглии, используемые при  измерении выраженности  экспрессии генов микроглии, связанных с риском шизофрении, ассоциированы с более тяжелыми когнитивными нарушениями и меньшими объемами серого вещества мозга. Эти данные предоставляют прямое доказательство вклада генов микроглии, в когнитивные нарушения при шизофрении.  С. Sellgren et al. (2019) предположили, что связанные с шизофренией генетические варианты риска в локусе C4 приводят к C4A -опосредованному чрезмерному отложению белка- комплемента способствуют, по крайней мере частично, более интенсивной обрезки синапсов, опосредованных активированной микроглией при шизофрении. Точные механизмы, с помощью которых активация микроглии связана с обрезкой синапсов и, как следствие,  когнитивным дефицитом при шизофрении, остаются неясными, но пластичность синапсов считается одной из наиболее фундаментальных способностей мозга и клеточной основой памяти и обучения. Результаты нескольких исследований подтверждают эту гипотезу, например, посмертное гистологическое исследование и визуализация головного мозга выявили измененную ( патологическую)  микроглию, активированную в мозге пациентов с шизофренией, особенно в гиппокампе, который, как известно, связан с памятью (Petrasch-Parwez E, et al., 2020). Кроме того, уровни про-воспалительных цитокинов, продуцируемых микроглией, включая IL-1β , IL-6, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α) повышены при шизофрении, причем,  более высокие уровни коррелировали с ухудшением состояния когнитивной сферы.

Поражения каких нейронов и их сетей обусловливают когнитивные нарушения при шизофрении?

Больных с плохой социальной и когнитивной деятельностью можно отличить от здоровых людей в состоянии покоя в зеркальных нейронах и системах мышления (Viviano J., et.al., 2018).  Более того, успешная когнитивная деятельность также требует совместного взаимодействия с цепью нейронов, отвечающих за систему вознаграждения, нарушения функции которой также были выявлены при шизофрении.

Какие медиаторы нервной системы вовлечены в патогенез когнитивного дефицита при шизофрении?

Когнитивные нарушения при шизофрении связаны с дисбалансом трансмиттеров, таких как глутамат, гамма-аминомасляная кислота, дофамин, ацетилхолин и гистамин.

Патологоанатомическая основа когнитивных нарушений при шизофрении

Поражение каких структур мозга лежит в основе когнитивного дефицита при шизофрении?

Кроме того, когнитивный дефицит при шизофрении связан с аномалиями "функциональной связности" внутри и между областями, включающими кору мозга-мозжечок-полосатое тело-таламическую петлю и корковые сети (Sheffield JM, Barch DM., 2016). Несколько авторов сообщили о связи между когнитивными нарушениями и толщиной коры в различных областях мозга , с наиболее надежными результатами в лобно-височных областях, которые, как известно, в основном участвуют в познавательной активности и, таким образом, не связаны напрямую с общей выраженностью симптомов шизофрении (Alkan E, et.al., 2021). Обнаружено увеличение объемов боковых желудочков, базальных ганглиев и гиппокампа у пациентов с шизофренией с когнитивными нарушениями по сравнению с пациентами без когнитивных нарушений. Также выявлена гиперсвязь между зрительным бугром и широким спектром областей мозга у пациентов с шизофренией с когнитивными нарушениями по сравнению с контрольной группой и гиперсвязь между прилежащим ядром и верхней и средней лобной извилиной у больных шизофренией без когнитивных нарушений.

Лечение когнитивных нарушений при шизофрении

Какие антипсихотики улучшают состояние когнитивной сферы больных шизофренией?

В настоящее время не существует лекарств для лечения когнитивных нарушений у больных шизофренией и они, как правило, устойчивы к фармакотерапии антипсихотиками.  Более того, нейролептики  первого поколения, возможно, усиливают проявления когнитивного дефицита.  Несмотря на то, что антипсихотики второго поколения ( атипичные) нередко декларируются как средства , способствующие устранению когнитивного дефицита при шизофрении , эта точка зрения была подвергнута сомнению результатами исследований CATIE и EUFEST и опровергнута некоторыми другими мета-анализами (Zhang J-P, et.al., 2013). Скорее всего, некоторые атипичные антипсихотики, лишь незначительно ослабляют его выраженность ( как и негативной симптоматики, следует отметить противоречивость мнения исследователей в это вопросе), одновременно ухудшая соматическое состояние больных.  Возможным исключением из этого правила можно считать арипипразол (блокатор D2 рецепторов и стимулятор D1 коры мозга). Также отмечен потенциально про-когнитивный эффект карипразина, который может быть связан с преимущественным сродством к рецепторам D3 ( Laszlovszky I, et.al., 2021). Новый антипсихотик - люматеперон действует как мощный антагонист рецептора 5-HT2A , пре-синаптический частичный агонист D2 - рецептора и постсинаптический антагонист, а также как зависимый от D1 - рецептора модулятор глутамата и ингибитор обратного захвата серотонина (Snyder G., et.al., 2021).

Какие препараты используются для терапии когнитивного дефицита при шизофрении?

Было выявлено несколько веществ, нацеленных на разные системы трансмиттеров, включая частичные агонисты рецепторов никотина и агонисты рецепторов мускарина, усилители глутамата, частичные агонисты гамма-аминомаслянной кислоты-А, антагонисты этой кислоты -В, антагонисты серотонина , агонисты гистамина и ингибиторы фосфодиэстеразы (Ibrahim HM, et.al., 2011).

Какие патогенетические и дополнительные методы лечения можно задействовать в  процессе терапии когнитивного дефицита?

В последние годы также были рассмотрены несколько дополнительных подходов к лечение когнитивного дефицита при шизофрении, включая пептиды нервной системы, модулирующие иммунную систему и противовоспалительные средства, а также генетические подходы.  Интересно отметить, что добавление бензоата натрия (широко используемого в качестве консерванта и маринада для пищевых продуктов), в частности, после 6 недель лечения 250–1500 мг/день женщин ( но не мужчин), показало благоприятное воздействие на когнитивную сферу, позитивные и негативные симптомы у пациентов с хронической шизофренией, а также на качество их жизни (Lin C-H,, et.al., 2018). Предшественник глутатиона - N -ацетилцистеин также связан с предполагаемыми протекторными свойствами, которые действуют против токсических эффектов патологических процессов при психозах (Cotton SM, et.al., 2019).

Ингибиторы активности микроглии в лечении когнитивного дефицита при шизофрении

Какой механизм терапевтического действия миноциклина?

Ингибиторы микроглии, включая миноциклин и натуральные продукты (например, апигенин, физетин и куркумин), перспективны в лечении когнитивных нарушений, связанных с нервно-психическими расстройствами, включая шизофрению. Однако были высказаны опасения по поводу вредных последствий лечения миноциклином, включая стимуляцию обширной гибели нейронов, нарушение генеза нейронов субвентрикулярной зоны и индукцию обрезки синапсов в мозге.  На животной модели шизофрении миноциклин улучшал когнитивные нарушения, вызванные MK-801 - антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA).

Каким образом можно ослабить активацию микроглии при шизофрении?

Неблагоприятные эффекты ингибирования активации микроглии на когнитивные нарушения могут быть уменьшены за счет влияния на рецепторы, экспрессируемые микроглией (например, агонисты GLP-1R и α7nAChR), однако, на пациентах было проведено мало исследований по этой теме. GLP-1, эндогенный кишечный пептид, как было показано, играет роль в здоровье и заболевании человека посредством облегчения секреции инсулина. Различные агонисты GLP-1R проникают через гематоэнцефалический барьер, уменьшают воспаление нейронов и защищают от когнитивных симптомов болезни Альцгеймера. В исследованиях in vitro и in vivo было показано , что агонист GLP-1R изменяет активированную микроглию M1 на подтип M2 и, таким образом, является потенциальным терапевтическим средством для ослабления когнитивных нарушений у пациентов с шизофренией. α7nAChR широко экспрессируется в нейронах и микроглии головного мозга.

Какой механизм терапевтического действия энсениклина на когнитивный дефицит при шизофрении?

Поскольку активация экспрессируемого микроглией α7nAChR вызывает противовоспалительный эффект, этот рецептор был предложен в качестве многообещающей мишени для профилактики и лечения когнитивных нарушений у пациентов с психическими расстройствами, такими как шизофрения. Поскольку генетический вариант С4 связан с высоким риском активации микроглии, необходимо провести клинические исследования по изучению эффективности селективного агониста α7nAChR -энцениклина в улучшении когнитивных нарушений у пациентов с шизофренией и этим вариантов. Однако в двух клинических исследованиях III фазы эсениклина не смог достичь первичного конечного показателя общего индекса когнитивных функций CogState у пациентов с шизофренией. 12-недельный курс приема этого препарата, по-видимому, улучшил когнитивные функции  по сравнению с плацебо.  FDA одобрило препарат Cobenfy компании BMS для лечения шизофрении, который воздействует на холинергические рецепторы. Препарат показал эффективность в клинических испытаниях и планируется к выводу на рынок в октябре 2024 года по цене 1850 долл. за месячный курс.

Необходимость комплексного лечения когнитивных нарушений при шизофрении

Почему в процессе лечения когнитивных нарушений при шизофрении нельзя ограничиваться только фармакотерапии?

В  процессе лечения когнитивных нарушений особое внимание уделяется  разработке персонализированного подхода, учитывающего на принципы пластичности клеток мозга и сочетающих фармакотерапию с не медикаментозными методами лечения, такими как когнитивная-реабилитационная терапия .

В нашей клиники мы лечим когнитивные нарушения при шизофрении с помощью биологической и когнитивной модуляции, в большинстве случаев сочетаемых между собой в одно и то же время , например, стимулируя отдельные регионы мозга с помощью магнитной или электрической стимуляции и мета-когнитивных тренингов. Перед началом такого лечения мы проводим пациенту нейропсихологическое исследований , структурную и функциональную визуализацию мозга , исходя из которого для каждого больного шизофренией , подбирая индивидуальный протокол и алгоритмы терапии.  Когнитивная реабилитация включает в себя коррекцию поведения  с целью улучшения и укрепления нарушенных когнитивных функций (например, памяти, внимания, исполнительных функций, социального познания, мета-познания). Основная цель когнитивной реабилитации состоит в том, чтобы предоставить больным шизофренией возможность  более эффективно справляться с когнитивным дефицитом с помощью ряда техник и, таким образом, улучшить качество своей жизни и повседневной активности.

Литература

Alkan E, Davies G, Evans SL. Cognitive impairment in schizophrenia: relationships with cortical thickness in fronto-temporal regions, and dissociability from symptom severity. NPJ Schizophr. 2021;7:20.

Bora E, Lin A, Wood SJ, Yung AR, McGorry PD, Pantelis C. Cognitive deficits in youth with familial and clinical high risk to psychosis: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2014;130:1–15.

Burton, C. Z., Vella, L., Harvey, P. D., Patterson, T. L., Heaton, R. K., & Twamley, E. W. (2013). Factor structure of the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) in schizophrenia. Schizophrenia research, 146(1-3), 244-248.

Corley E, et al. Microglial-expressed genetic risk variants, cognitive function and brain volume in patients with schizophrenia and healthy controls. Transl. Psychiatry. 2021;11:490.

Cotton SM, Berk M, Watson A, Wood S, Allott K, Bartholomeusz CF, et al. ENACT: a protocol for a randomised placebo-controlled trial investigating the efficacy and mechanisms of action of adjunctive N-acetylcysteine for first-episode psychosis. Trials. 2019;20:658.

Elvevåg B, Goldberg TE. Cognitive impairment in schizophrenia is the core of the disorder. Crit Rev Neurobiol. 2000;14:1–21.

Fujino H, Sumiyoshi C, Yasuda Y et al. Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: A multicenter study. Psychiatry Clin. Neurosci. 2017; 71: 294–300.

Gebreegziabhere Y, Habatmu K, Mihretu A, Cella M, Alem A. Cognitive impairment in people with schizophrenia: an umbrella review. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2022;272:1139–1155

Grent‐'t‐Jong T, Gross J, Goense J et al. Resting‐state gamma‐band power alterations in schizophrenia reveal E/I‐balance abnormalities across illness‐stages. Elife 2018; 7: e37799.

Hirano Y, Oribe N, Onitsuka T et al. Auditory cortex volume and gamma oscillation abnormalities in schizophrenia. Clin. EEG Neurosci. 2020; 51: 244–251.

Ibrahim HM, Tamminga CA. Schizophrenia: treatment targets beyond monoamine systems. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:189–209.

Kayman DJ, Goldstein MF. Cognitive deficits in schizophrenia. Curr. Transl. Geriatr. Gerontol. Rep. 2012;1:45–52

Keefe RSE, Eesley CE, Poe MP. Defining a cognitive function decrement in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2005;57:688–691

Kern RS, Nuechterlein KH, Green MF, Baade LE, Fenton WS, Gold JM, et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 2: co-norming and standardization. Am J Psychiatry. 2008;165:214–220.

Koshiyama D, Fukunaga M, Okada N et al. Role of subcortical structures on cognitive and social function in schizophrenia. Sci. Rep. 2018; 8: 1183

Laszlovszky I, Barabássy Á, Németh G. Cariprazine, a broad-spectrum antipsychotic for the treatment of schizophrenia: pharmacology, efficacy, and safety. Adv Ther. 2021;38:3652–3673.

Lin C-H, Lin C-H, Chang Y-C, Huang Y-J, Chen P-W, Yang H-T, et al. Sodium benzoate, a D-amino acid oxidase inhibitor, added to clozapine for the treatment of schizophrenia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2018;84:422–432.

Morita K, Miura K, Fujimoto M et al. Abnormalities of eye movement are associated with work hours in schizophrenia. Schizophr. Res. 2018; 202: 420–422

Nuechterlein KH, Barch DM, Gold JM, Goldberg TE, Green MF, Heaton RK. Identification of separable cognitive factors in schizophrenia. Schizophr Res. 2004;72:29–39.

Nuechterlein KH, Green MF, Kern RS, Baade LE, Barch DM, Cohen JD, et al. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, Part 1: test selection, reliability, and validity. Am J Psychiatry. 2008;165:203–213.

Petrasch-Parwez E, et al. Lateralization of increased density of Iba1-immunopositive microglial cells in the anterior midcingulate cortex of schizophrenia and bipolar disorder. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2020;270:819–828

Sellgren CM, et al. Increased synapse elimination by microglia in schizophrenia patient-derived models of synaptic pruning. Nat. Neurosci. 2019;22:374–385.

Sheffield JM, Barch DM. Cognition and resting-state functional connectivity in schizophrenia. Neurosci Biobehav Rev. 2016;61:108–120.

Snyder GL, Vanover KE, Davis RE, Li P, Fienberg A, Mates S. A review of the pharmacology and clinical profile of lumateperone for the treatment of schizophrenia. Adv Pharmacol. 2021;90:253–276.

Smeland OB, et al. Genome-wide analysis reveals extensive genetic overlap between schizophrenia, bipolar disorder, and intelligence. Mol. Psychiatry. 2020;25:844–853

Smith R, Badcock P, Friston KJ. Recent advances in the application of predictive coding and active inference models within clinical neuroscience. Psychiatry Clin. Neurosci. 2021; 75: 3–13.

Tada M, Nagai T, Kirihara K et al. Differential alterations of auditory gamma oscillatory responses between pre‐onset high‐risk individuals and first‐episode schizophrenia. Cereb. Cortex 2016; 26: 1027–1035

Tripathi A, Kar SK, Shukla R. Cognitive deficits in schizophrenia: understanding the biological correlates and remediation strategies. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018;16:7–17.

Uhlhaas PJ, Singer W. Abnormal neural oscillations and synchrony in schizophrenia. Nat. Rev. Neurosci. 2010; 11: 100–113.

Viviano JD, Buchanan RW, Calarco N, Gold JM, Foussias G, Bhagwat N, et al. Resting-state connectivity biomarkers of cognitive performance and social function in individuals with schizophrenia spectrum disorder and healthy control subjects. Biol Psychiatry. 2018;84:665–674.

Zhang J-P, Gallego JA, Robinson DG, Malhotra AK, Kane JM, Correll CU. Efficacy and safety of individual second-generation vs. first-generation antipsychotics in first-episode psychosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2013;16:1205–1218