Найти в Дзене
GromenkoDaria

Аденомиоз: вчера, сегодня, завтра. Часть 2.

* создает неблагоприятную среду для выживания гамет и оплодотворения, а также для раннего развития и имплантации эмбриона Влияние аденомиоза на фертильность и результаты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) неоднозначны: *Вариабельность этих результатов может быть обусловлена различиями в протоколах стимуляции яичников, непоследовательными диагностическими критериями и отсутствием стандартизированной классификации фенотипов аденомиоза, что затрудняет перекрестное сравнение исследований Аденомиоз связывают с неблагоприятными исходами беременности, включая повышенный риск выкидыша, преждевременных родов*, рождения детей с малым гестационным возрастом**, таких состояний, как преэклампсия, увеличение частоты кесаревых сечений и послеродовых кровотечений*** *Структурные изменения матки могут ограничивать расширение полости матки, увеличивая вероятность преждевременных родов **Сосудистые нарушения, особенно в аденомиотических областях , могут нарушать развитие и функцию плацент
Оглавление

Механизмы, лежащие в основе бесплодия, связанного с аденомиозом

  • аномальная сократительная способность матки (а также, соответственно, нарушение перистальтики труб)
  • хроническое воспаление*
  • измененная восприимчивость эндометрия (из-за структурных изменений, гипоксии сдавленных тканей и аномальной васкуляризации)

* создает неблагоприятную среду для выживания гамет и оплодотворения, а также для раннего развития и имплантации эмбриона

Влияние аденомиоза на фертильность

Влияние аденомиоза на фертильность и результаты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) неоднозначны:

  • Очаговый аденомиоз был достоверно связан с первичным бесплодием, в то время как диффузный аденомиоз не продемонстрировал подобной связи с бесплодием (Bourdon et al., 2020).
  • В одних исследованиях отмечается снижение числа беременностей и живорождений наряду с увеличением числа выкидышей (Cozzolino et al., 2022),
  • В других - отсутствие значительного влияния на результаты (Neal et al., 2020).
  • У пациенток с аденомиозом, которые прибегали к программам ЭКО с использованием донорских ооцитов, частота выкидышей выше, чем у пациенток без аденомиоза (Cozzolino et al., 2024b).

*Вариабельность этих результатов может быть обусловлена различиями в протоколах стимуляции яичников, непоследовательными диагностическими критериями и отсутствием стандартизированной классификации фенотипов аденомиоза, что затрудняет перекрестное сравнение исследований

Влияние аденомиоза на исход беременности

Аденомиоз связывают с неблагоприятными исходами беременности, включая повышенный риск выкидыша, преждевременных родов*, рождения детей с малым гестационным возрастом**, таких состояний, как преэклампсия, увеличение частоты кесаревых сечений и послеродовых кровотечений***

*Структурные изменения матки могут ограничивать расширение полости матки, увеличивая вероятность преждевременных родов

**Сосудистые нарушения, особенно в аденомиотических областях , могут нарушать развитие и функцию плаценты. Ненормальная васкуляризация может уменьшить кровоток и доставку питательных веществ плоду

***дефекты ремоделирования спиральных артерий приводят к аномальной плацентации

Лечение аденомиоза

Консервативная терапия для облегчения симптомов*:

*Хотя гормональные методы лечения эффективны для облегчения боли и ОМК (обильными маточными кровотечениями), они оказывают антигонадотропное действие и подавляют овуляцию, что ограничивает их применимость для женщин, активно стремящихся к зачатию.

  1. Прогестины
  • Прогестины, такие как диеногест, вызывают псевдобеременное состояние с антиэстрогенным эффектом, тем самым минимизируя рост аденомиотических поражений под влиянием эстрогена. Диеногест обладает высоким сродством к рецепторам прогестерона и оказывает прямое противовоспалительное и антипролиферативное действие на аденомиотические ткани.

2. Левоноргестрел-рилизинг внутриматочная система

  • Эта система способствует атрофии эндометрия и значительно уменьшает менструальные кровотечения, что особенно полезно для женщин с аденомиозом, ассоциированным с ОМК.

3. Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)

  • Обычно используются для вызывания гипоэстрогенного состояния путем снижения регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, что значительно снижает продукцию эстрогена и приводит к регрессу аденомиотических поражений.
  • Кроме того, агонисты ГнРГ оказывают прямое антипролиферативное действие через рецепторы ГнРГ, выраженные на аденомиотические поражения в миометрии
  • Однако гипоэстрогенный эффект аналогов ГнРГ может привести к побочным эффектам, включая вазомоторные симптомы и потерю плотности костной ткани, что делает их пригодными для краткосрочного применения.

Хирургические подходы к сохранению фертильности

  • Аденомэктомия - это процедура, направленная на удаление аденомиотических образований в матке; существует несколько методик, включая клиновидную резекцию, модифицированную редукцию и метод тройного лоскута.
  • Несмотря на то, что аденомэктомия дает хорошие результаты в плане улучшения фертильности, она, как и любая операция, сопряжена с определенными рисками, такими как кровотечение, необходимость переливания крови, инфекции и дальнейшим спаечным процессом.
  • Также существует риск разрыва матки во время последующей беременности, что подчеркивает необходимость тщательного отбора пациенток и хирургического опыта (Osada, 2018).

Будущие методы лечения

  • В настоящее время изучаются экспериментальные методы лечения, включая селективные модуляторы прогестероновых рецепторов, ингибиторы ароматазы и антиангиогенные препараты.
  • Изучается применение высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU) как альтернатива хирургическому лечению - используются сфокусированные ультразвуковые волны для удаления аденомиотической ткани, что потенциально может уменьшить бремя симптомов, не требуя разрезов.

Оптимизация результатов ВРТ

  • Предлагаемая авторами стратегия изложена ниже - рисунок 1
  • Стратегия "freeze all", откладывающая перенос эмбрионов, показала перспективность увеличения суммарного числа живорождений у лиц с аденомиозом (Bourdon et al., 2024).
  • Кроме того, предварительное лечение супрессивными гормональными препаратами, такими как агонисты ГнРГ с ингибитором ароматазы или без него (Cozzolino et al., 2025), может улучшить показатели имплантации и общие результаты беременности за счет уменьшения объема матки и модуляции восприимчивости эндометрия (Wu et al., 2022).
Рисунок 1. Алгоритм лечения бесплодия, связанного с аденомиозом. У женщин с аденомиозом, у которых наблюдаются такие симптомы, как боль и АМК, лечение может начинаться с медикаментозной терапии, направленной на облегчение симптомов и модулирование состояния матки. Если симптомы улучшаются, могут быть предложены циклы ВРТ со стратегией "freeze-all" и отложенным переносом эмбрионов. Для пациенток с постоянными или рецидивирующими симптомами может быть рассмотрена возможность консервативного хирургического вмешательства для улучшения репродуктивных результатов, особенно в случае очагового аденомиоза. Пациенткам с бессимптомной или слабовыраженной симптоматикой рекомендуются стандартные циклы ВРТ. Однако в случаях неудачной имплантации или повторяющихся выкидышей для оптимизации восприимчивости эндометрия и улучшения исхода беременности предлагается стратегия "заморозки" (freeze-all) с предварительным лечением агонистами ГнРГ в течение 3-6 месяцев до переноса эмбрионов. Кроме того, если стратегия "замораживание - все" не дает результатов, можно рассмотреть возможность консервативного хирургического вмешательства.
Рисунок 1. Алгоритм лечения бесплодия, связанного с аденомиозом. У женщин с аденомиозом, у которых наблюдаются такие симптомы, как боль и АМК, лечение может начинаться с медикаментозной терапии, направленной на облегчение симптомов и модулирование состояния матки. Если симптомы улучшаются, могут быть предложены циклы ВРТ со стратегией "freeze-all" и отложенным переносом эмбрионов. Для пациенток с постоянными или рецидивирующими симптомами может быть рассмотрена возможность консервативного хирургического вмешательства для улучшения репродуктивных результатов, особенно в случае очагового аденомиоза. Пациенткам с бессимптомной или слабовыраженной симптоматикой рекомендуются стандартные циклы ВРТ. Однако в случаях неудачной имплантации или повторяющихся выкидышей для оптимизации восприимчивости эндометрия и улучшения исхода беременности предлагается стратегия "заморозки" (freeze-all) с предварительным лечением агонистами ГнРГ в течение 3-6 месяцев до переноса эмбрионов. Кроме того, если стратегия "замораживание - все" не дает результатов, можно рассмотреть возможность консервативного хирургического вмешательства.