Американские и британские исследователи представили данные поискового анализа результатов третьей фазы клинических испытаний уброгепанта при начальных признаках приступов мигрени. Препарат оказался эффективен не только для предотвращения боли, но и для устранения продромальных симптомов, говорится в отчете, опубликованном в журнале Nature Medicine.
Классический приступ мигрени протекает в несколько отдельных стадий, которые иногда могут частично накладываться друг на друга. Это продром (чаще всего проявляющийся когнитивными и вегетативными нарушениями, а также повышенной чувствительностью к свету и звукам), аура, собственно головная боль и постдром. Противомигренозные средства целенаправленно разрабатываются для лечения головной боли, но не других, второстепенных симптомов. Одни из наиболее эффективных препаратов — сравнительно недавно вошедшие в клиническую практику антагонисты рецепторов к связанному с геном кальцитонина пептиду (CGRP), или гепанты, которые могут и купировать приступы, и приниматься профилактически.
В ходе мультицентровых двойных слепых рандомизированных контролируемых перекрестных испытаний третьей фазы PRODROME участники с мигренью принимали 100 миллиграмм антагониста CGRP уброгепанта или плацебо в случае появлении продромальных симптомов, при которых они были уверены в появлении головной боли в течение ближайших 1–6 часов; при появлении аналогичных симптомов в следующий раз им вместо активного препарата назначали плацебо и наоборот. Препарат оказался эффективным — он предотвращал умеренную и тяжелую головную боль в течение суток у 46 процентов пациентов против 26 при приеме плацебо (p < 0,0001).
Питер Гоудсби (Peter Goadsby) из Лондонского королевского колледжа и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе с коллегами включил 477 участников этих испытаний (средний возраст 42,3 года; 87,7 процента — женщины) в поисковый анализ эффектов, не связанных с развитием головной боли, в течение 48 часов после приема препарата. Наиболее частыми продромальными симптомами в исследовании были фотофобия, чувство утомления, боль или ригидность шеи, фонофобия, головокружение и когнитивные нарушения (трудности с концентрацией внимания и мышлением).
Выяснилось, что при приступах с приемом уброгепанта по сравнению с приступами с приемом плацебо фотофобия отсутствовала через два часа после приема соответственно в 19,5 и 12,5 процента случаев; утомление через три часа — в 27,3 и 16,8 процента; боль в шее через три часа — в 28,9 и 15,9 процента; фонофобия через четыре часа — в 50,7 и 35,8 процента и головокружение через 24 часа — 88,5 и 82,3 процента. Частота когнитивных нарушений тоже значимо снижалась: отсутствие трудностей с концентрацией внимания через час наблюдалось соответственно в 8,7 и 2,1 процента, а с мышлением через шесть часов — в 56,9 и 41,8 процента случаев.
Таким образом, использование уброгепанта при возникновении первых проявлений продрома не только снижает вероятность наступления головной боли, но и уменьшает наиболее распространенные продромальные симптомы, начиная уже с первого часа после приема.
Проведенные ранее клинические испытания третьей фазы показали, что другой антагонист CGRP (атогепант) при назначении для вторичной профилактики избавляет многих пациентов с тяжелой мигренью от головной боли уже в первый день приема.