На южном направлении основополагающей целью являлась защита государства от вторжения крымцев, так как в 16 веке стал закладываться фундамент по освоению Дикого поля, а это достаточно плодородные земли к югу от Тулы. Данные земли нуждались в качественной защиты, поэтому было принято решение создать Тульскую и Белгородскую засечные черты. Успехи схваток с противником тут носили переменный характер.
В 1559 году русское воинство совершило неудачный поход на территорию Крымского ханства. Войско хана в свою очередь доходило в 1571 году до Москвы и сожгло ее посад. Опричное войско мягко говоря неважно себя показывало в боевых действиях, что вероятно и сподвигло царя отменить опричнину. В 1572 году русские войска показали свою эффективную борьбу против захватчиков, разгромив их в битве при Молодях (к слову русских было по численности на порядок меньше). В боях были задействованы новые тактики ведения боя, а также тактически сложные маневры. Крымское ханство понесло просто ужасающие потери личного состава (примерно 27 тыс., по Новгородской летописи 100 тыс. чел.), было убито много мурз, в следствии этого крымчаки ещё очень надолго утратили свой военный потенциал. Благодаря победе Россия получила возможность полноценно вести борьбу на Балтике.
Государство которое было разорено набегами Крымского ханства 1566-1571 годов, а также стихийными бедствиями кон 1560-х годов, при этом воюющее на два фронта сумело дать сильному врагу отпор и отстоять свою государственность и независимость (суверенитет). Укрепления что были на таких реках как Дон и Днепр были отодвинуты на расстояние к югу в 300 километров. Уже при Фёдоре Ивановиче были заложены Воронеж, а также новая крепость в Ельце.
Было положено положено пользование богатыми черноземными землями, которые ранее относили к Дикому полю. В связи с гибелью элитного турецкого войска у Астрахани в 1569 году, а также поражение в 1572 году у Москвы порождают конец турко-татарской экспансии в Восточной Европе. По мнению историка Валерия Шамбарова, Молодинская битва остановила турецкую экспансию примерно на столетие. Более того, возможно, она остановила и новое турецкое нашествие на Европу, так как турки с крымцами могли двинуться на запад, захватив ресурсы Руси и созданный Иваном Грозным передовой для своего времени «военно-промышленный комплекс» по производству огнестрельного оружия.