В мае в авторитетном научном журнале Science были опубликованы результаты интересного исследования, которыми мне хотелось бы сегодня поделиться. Американские ученые обнаружили в злокачественных опухолях поджелудочной железы целый класс пептидов (белков), которые можно использовать в качестве антигенов и «натравить» на них иммунные клетки. Это открывает неплохие перспективы для создания новых эффективных методов иммунотерапии.
Интересен тот факт, что эти белки закодированы в генах, которые раньше считались некодирующими. Таким образом, потенциальный ключик к борьбе с одним из самых опасных типов рака был обнаружен в «тёмной материи» генома.
Рак поджелудочной железы относится к числу самых смертоносных онкозаболеваний. Если опухоль удалось обнаружить, пока она еще не распространилась за пределы поджелудочной железы, то пятилетняя выживаемость составляет 44%. Но такая ситуация встречается редко. Намного чаще удается установить диагноз, когда рак уже вторгся в соседние органы, лимфоузлы. При этом пятилетняя выживаемость снижается до 16%. А при раке поджелудочной железы с метастазами в течение пяти лет выживают только 3% пациентов. Нам очень нужны новые эффективные методы лечения, и вот, ученые сделали в этом направлении очередной шаг.
Почему иммунной системе сложно распознать раковые клетки?
Сейчас иммунотерапия считается одним из самых перспективных направлений лечения в онкологии. Оно объединяет разные методики, но суть всех их в том, что врачи тем или иным способом активируют собственную иммунную систему пациента или вводят определенный «бустер», чтобы иммунитет начал уничтожать злокачественные клетки.
Сейчас у всех, кто интересуется онкологией, на слуху ингибиторы контрольных точек. Эти иммунопрепараты совершили революцию в борьбе со злокачественными опухолями, особенно при поздних стадиях.
Ингибиторы контрольных точек блокируют особые молекулы – контрольные точки, которые подавляют иммунные клетки. С иммунных клеток как бы снимают наручники, и они отправляются в бой.
Ингибиторы контрольных точек отлично показали себя при многих типах рака, сильно повысили выживаемость при поздних стадиях. Но эти препараты помогают не всем пациентам и эффективны не против всех злокачественных опухолей. При раке поджелудочной железы они обычно не работают. Зато хорошие перспективы демонстрирует клеточная терапия CAR-T. Во время такого лечения из крови пациента выделяют T-лимфоциты, обучают их в лаборатории атаковать те или иные опухолевые неоантигены, а затем вводят обратно в организм.
Опухолевые неоантигены – это молекулы, которые вырабатываются раковыми клетками из-за мутаций. Нормальные клетки их не производят, и поэтому иммунная система воспринимает их как опасные чужеродные агенты, которые нужно уничтожить.
Чтобы успешно «натравить» T-лимфоциты на опухоль, нужно найти такие антигены. Это и сделали ученые во время исследования, о котором сейчас речь.
«Мусорные» гены оказались кладезем терапевтических мишеней
Исследователи взяли образцы раковых клеток из поджелудочной железы разных пациентов, вырастили из них в лаборатории небольшие образования (органоиды) и проверили, какие в них есть белки.
В итоге удалось обнаружить 1700 разных «криптических» («скрытых») пептидов, примерно по 250 видов на каждую опухоль. Их структура закодирована в генах, которые раньше считались некодирующими.
Дальнейший анализ показал, что около 500 из этих соединений не синтезируются больше нигде в организме. То есть для иммунной системы это нечто чужеродное, вроде белков-антигенов опасных бактерий или вирусов. Фактически такая молекула – «мишень» на поверхности раковой клетки, она как бы «кричит» иммунитету: «тут опасность, чужие, их нужно уничтожить».
Вооружившись этим знанием, ученые использовали некоторые из открытых белков, чтобы провести клеточную терапию CAR-T у лабораторных мышей. Эксперимент прошел успешно: рост опухолей у животных сильно замедлился.
Теперь авторы исследования занялись разработкой иммунотерапии для онкологических пациентов с опухолями поджелудочной железы. И это может быть не только клеточная терапия CAR-T, но и, например, противораковая вакцина с опухолевыми антигенами. Клиническое исследование с участием людей может начаться через несколько лет.
Считаю, что за результатами подобных исследований полезно следить и нам, онкологам, и нашим пациентам. Так мы будем лучше понимать, какие перспективы есть в лечении тех или иных злокачественных опухолей, вовремя узнавать о внедрении инноваций в клиническую практику.
Как вы считаете, сможет ли онкология сделать очередной прорыв в ближайшем будущем? Пишите в комментариях, обсудим.
Если для вас был полезен этот материал – подпишитесь на мой канал.
Также много полезных статей можно найти на моем сайте https://doctor-korotaev.ru
Если вам требуется консультация, напишите мне в WhatsApp или Telegram: +7 920 474-66-23.