Синдром Леша-Нихена (LNS) — одно из самых загадочных и тяжелых генетических заболеваний, известных науке. Оно вызывает неконтролируемые движения, агрессию и самоповреждения, а также приводит к тяжелым метаболическим нарушениям. Это редкое состояние, встречающееся у 1 из 380 000 новорожденных, остается малоизученным, но последние исследования проливают свет на его механизмы.
Генетическая основа синдрома Леша-Нихена
Заболевание связано с мутацией в гене HPRT1, расположенном на X-хромосоме. Этот ген отвечает за выработку фермента, участвующего в переработке пуринов — важных компонентов ДНК и энергетических молекул. При нарушении его работы в организме накапливается мочевая кислота, что приводит к образованию кристаллов в суставах, почках и других тканях.
«Синдром Леша-Нихена — это не просто метаболическое расстройство. Он затрагивает нервную систему, влияя на двигательные функции и поведение», — объясняет профессор нейрогенетики из Института медицинских исследований.
Из-за X-сцепленного наследования болезнь почти всегда поражает мужчин. У женщин две X-хромосомы, и здоровая копия гена компенсирует дефектную. У мужчин такой защиты нет.
Симптомы: от подагры до самоповреждений
Первые признаки LNS проявляются уже в младенчестве:
- гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты);
- подагрический артрит;
- камни в почках;
- задержка развития.
Но самое пугающее — неврологические нарушения. У пациентов развиваются:
- хореоатетоз (непроизвольные движения);
- спастичность мышц;
- агрессия и аутоагрессия (кусание губ, пальцев, удары головой).
Эти симптомы связаны с дефицитом дофамина в базальных ганглиях — области мозга, отвечающей за контроль движений и эмоций.
Почему пациенты причиняют себе вред?
Один из самых загадочных аспектов LNS — самоповреждающее поведение. Исследования показывают, что это не осознанное действие, а результат нарушения работы дофаминовых нейронов. Пациенты осознают боль, но не могут остановиться. В тяжелых случаях применяют:
- физические ограничители (мягкие наручники, шлемы);
- удаление зубов для предотвращения укусов;
- медикаментозную терапию (бензодиазепины, нейролептики).
Лечение и перспективы
Полного излечения пока нет, но современные методы позволяют продлить жизнь пациентов до 30–40 лет. Основные подходы:
- Аллопуринол — снижает уровень мочевой кислоты.
- Генная терапия — экспериментальные методы редактирования HPRT1.
- Глубинная стимуляция мозга — тестируется для контроля движений.
В 2024 году ученые из Кембриджа опубликовали успешные испытания мРНК-терапии на моделях мышей. Это дает надежду на прорыв в лечении LNS.
Реальные истории пациентов
В России зарегистрировано менее 10 случаев LNS. Один из них — мальчик из Москвы, чья семья создала фонд для поддержки исследований. Его мать в интервью сказала: «Он плачет, когда кусает себя, но не может остановиться. Мы мечтаем, чтобы наука нашла способ ему помочь».