Как возраст, число зрелых яйцеклеток и количество циклов влияют на шансы рождения ребенка после заморозки ооцитов

Cascante, S.D., Grifo, J.A., Licciardi, F. et al. The effects of age, mature oocyte number, and cycle number on cumulative live birth rates after planned oocyte cryopreservation. J Assist Reprod Genet 41, 2979–2985 (2024). https://doi.org/10.1007/s10815-024-03175-w

Введение

Плановая криоконсервация ооцитов (ПКО) в настоящее время широко признана методом сохранения фертильности для женщин, сталкивающихся с возрастным снижением репродуктивной функции. Эта технология позволяет достигать частоты наступления беременности, сопоставимой с результатами свежих циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), и считается безопасной для потомства.

Согласно недавнему исследованию авторов на аналогичную тему, в котором анализировались данные 543 пациенток, разморозивших аутологичные ооциты, большинство женщин, заморозивших ооциты в возрасте < 38 лет или разморозивших ≥ 20 ооцитов на стадии метафазы II (MII), смогли добиться живорождения благодаря ПКО. Как и ожидалось, авторы также подтвердили, что возраст на момент криоконсервации и количество размороженных ооцитов MII являются значимыми прогностическими факторами успеха. Кроме того, было показано, что пациентки, выполнившие два цикла ПКО, имели более высокие шансы на живорождение по сравнению с теми, кто прошел только один цикл, что свидетельствует в пользу увеличения вероятности успеха при повторной заморозке.

Однако до сих пор неясно, повышают ли дополнительные циклы ПКО вероятность живорождения независимо или их преимущество объясняется исключительно увеличением общего числа ооцитов. Таким образом, оптимальное количество циклов ПКО и идеальное число ооцитов для криоконсервации остаются неопределенными.

Пациентки остро нуждаются в достоверных данных о результатах разморозки именно после плановой ПКО, чтобы принимать обоснованные решения о роли этого метода в реализации своих репродуктивных планов.

После завершения первого цикла ПКО женщины часто задают два ключевых вопроса:

1. Какова вероятность живорождения с использованием замороженных ооцитов?
2. Насколько увеличат шансы на успех дополнительные циклы ПКО?

Однако из-за нехватки данных об исходах ПКО ответить на эти вопросы сложно. Поэтому целью данного исследования стало изучение кумулятивной частоты живорождений в зависимости от возраста, общего числа размороженных ооцитов MII и количества циклов ПКО, чтобы разработать инструмент для информированного консультирования пациенток.

Данная статья является адаптированным переводом оригинальной статьи "The effects of age, mature oocyte number, and cycle number on cumulative live birth rates after planned oocyte cryopreservation"

Методы

Проведено ретроспективное когортное исследование пациенток, которые разморозили ≥ 1 аутологичного ооцита (яйцеклетка, взятая из этого же организма) в университете Нью-Йоркского центра репродукции до 31.12.2023.

Критерии включения:

1. живорождение или текущая беременность > 12 недель после ПКО;
2. использование всех ооцитов и эуплоидных/непроверенных эмбрионов, полученных после ПКО.

Критерии исключения:

1. Наличие оставшихся замороженных ооцитов или эуплоидных/непроверенных эмбрионов после ПКО при отсутствии живорождения или текущей беременности >12 недель;
2. Отсутствие живорождения при наличии переноса эмбрионов после 31 декабря 2023 года;
3. Проведение ПКО по медицинским показаниям (например, перед гонадотоксичной терапией), из-за стихийного бедствия, отсутствия спермы или в сочетании с эмбрионами;
4. Диагноз онкологического заболевания или планирование использования суррогатной матери;
5. Неизвестный исход беременности.

Основной исход — кумулятивная частота живорождений (КЧЖР) на одну пациентку, включающая живорождения и текущие беременности (>12 недель на момент сбора данных). Пациентки стратифицированы по:

• Возрасту на момент первой ПКО;
• Общему количеству размороженных ооцитов MII;
• Общему количеству циклов ПКО.

Результаты

В исследование включены 731 пациентка:

• 527 пациенток с 1 циклом ПКО,
• 149 пациенток с 2 циклами ПКО,
• 55 пациенток с 3 и более циклами ПКО.

Параметры криоконсервации и разморозки

1. Медианный возраст при первой ПКО: 38 лет.
2. Медианное количество замороженных ооцитов MII:
3. В первом цикле: 10, Всего: 13.
4. Медианный возраст при первой разморозке: 42 года.
5. Медианный интервал ПКО-разморозка: 4,6 года (максимум 13,2 года).
6. 73% (449/618) использовали ПГТ-А
7. 92% переносов выполнены на 5-6 день.

Общая кумулятивная частота живорождений составила 43%. Распределение по числу циклов ПКО: 1 цикл: 41%, 2 цикла: 48%, ≥3 циклов: 49% - различия статистически не значимы, p=0,20.

Среди пациенток, разморозивших ≥ 20 зрелых ооцитов, замороженных в возрасте < 38 лет, эта частота превышала 70%.

Множественная логистическая регрессия показала, что возраст на момент первой ПКО и общее число размороженных зрелых ооцитов независимо предсказывали КЧЖР, тогда как количество циклов ПКО — нет.

Рис. 1. Кумулятивные показатели живорождения / продолжающейся беременности на одну пациентку в зависимости от возраста на момент первого криоконсервирования яйцеклеток.

Рис. 2 Кумулятивные показатели живорождения / продолжающейся беременности на одну пациентку, основанные на общем количестве размороженных яйцеклеток метафазы II (M2s).

Таблица 1. Кумулятивная частота живорождений/текущих беременностей в зависимости от возраста при первой криоконсервации и общего числа размороженных ооцитов MII.

Ключевые наблюдения:

1. Наивысшие показатели успеха (78%) у женщин младше 35 лет, разморозивших 20 и более ооцитов
2. Самые низкие показатели (10%) у пациенток старше 41 года с 1-9 размороженными ооцитами
3. Во всех возрастных группах прослеживается четкая зависимость: чем больше ооцитов разморожено, тем выше вероятность успеха
4. Возрастной фактор остается определяющим - даже при большом количестве ооцитов показатели снижаются с увеличением возраста

Таблица наглядно демонстрирует, что для достижения максимальных шансов на успех (70% и выше) необходимо:

• Либо замораживать ооциты в возрасте до 37 лет
• Либо стремиться к получению 20 и более зрелых ооцитов при заморозке.

Выводы

Пациенткам следует разъяснять, что молодой возраст на момент заморозки и большее число зрелых ооцитов повышают шансы на успех, однако дополнительные циклы ПКО сами по себе не увеличивают кумулятивную частоту живорожденй. Эти данные помогут пациенткам принять решение о необходимости повторных циклов для получения большего количества ооцитов.

Ключевой месседж для пациенток:

«Заморозить ооциты лучше раньше (до 35–37 лет) и в достаточном количестве (≥20 MII). Дополнительные циклы могут быть полезны, только если первых ооцитов мало».