1.
Что показала структурная и функциональная визуализации мозга при синдроме дефицита внимания и гиперактивности?
Структурная визуализация мозга показала уменьшение объема лобной доли, полосатого тела и мозжечка у пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (Park M., et.al., 2012). Кроме того, у пациентов с этим расстройством показано снижение мозгового кровотока и повышение на электроэнцфалограмме тета-активности в лобной доле (Lee I, et.al., 2021).
Какой механизм действия метилфенидата?
Известно, что нарушение регуляции дофаминергических и норадренергических путей может быть связано с патогенезом дефицита внимания и повышенной активности, как, впрочем, и усиленная экспрессия гена пресинаптического транспортера дофамина (DAT) (Mereu M, et.al., 2017). За рубежом, среди класса ингибиторов обратного захвата дофамина, метилфенидат является препаратом первой линии при лечении этого расстройства.
2.
Что показали исследования вызванных потенциалов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности?
Различные исследования вызванных потенциалов (ERP) для детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности изучали различные аспекты функционирования мозга , включая ингибиторный контроль, внимание, мониторинг производительности и обработку эмоций (Janssen T., et.al., 2017). В первую очередь исследования вызванных потенцилов были сосредоточены на двух компонентах, P300 и N100; однако в последнее время внимание уделяется "негативности несоответствия" (Cheng C., et.al., 2016). Волна P300 является хорошо охарактеризованной частью позднего ERP, которая участвует в различных психических расстройствах. Предполагается, что она представляет исполнительную функцию, рабочую память и внимание. Исследования показали более низкую амплитуду P300 и более длительную латентность P300 у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности по сравнению со здоровыми людьми.
Как меняется амплитуда волны N200 при исследовании детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности?
В исследовании Yumnam Anjana et.al. было проанализировано 20 мальчиков — детей СДВГ со средним возрастом 10,29 ± 2,29 года, тогда как контрольная группа составляла 20 здоровых мальчиков со средним возрастом 10,44 ± 2,3 года. Субъекты СДВГ были отобраны из школы для особых детей (например, детей с СДВГ, дислексии или умственной отсталости). В исследовании были исключены дети, родившиеся преждевременно положенного срока и с историей перинатальной асфиксии, инфекции ЦНС, судорожных расстройств, умственной отсталости, психических или неврологических аномалий. Все дети прошли стандартный тест IQ.
Записи были сделаны в звукоизолированной комнате, и испытуемые прошли пробную сессию за день до записи, чтобы ознакомиться со стимулами и процедурой записи. ERP были записаны на компьютерном вызванном потенциальном рекордере (Nihon Kohden Neuropack mMEB 9100, Япония) с использованием дисковых электродов из серебристо-серебряного хлорида на Fz, Cz и Pz (активные электроды) с FPz в качестве заземляющего электрода, а A1 и A2 в качестве ушных электродов, размещенных в соответствии с международной системой 10-20. Сопротивление кожно-электродного контакта поддерживалось ниже 5 кВт. Субъектам было поручено закрыть глаза, чтобы избежать мигания (артефактов). Слуховые ERP были записаны с использованием «парадигмы», в которой два стимула (целевая и нецелевая) были представлены в случайном порядке с помощью наушников. Целевым стимулом был звук щелчка на 2 КГц с 20%-м возникновением, а нецелевой сигнал с частотой 1 кГц с 80%-ным появлением.
Слуховые стимулы имели время нарастания/спада 10 мс, длительность 100 мсек и интенсивность 60 дБ выше порога слуха. Вызванные потенциалы фильтровали с полосой 0,1—50 Гц и усредняли для 30 ответов. Время отклика варьировалось от 0 до 500 мс. Субъекты нажали кнопку в ответ на целевой стимул. Данные для двух испытаний были получены, сохранены и усреднены компьютером. Пиковые задержки ERP оценивались с начала стимула (артефакт стимула) до пиковой точки конкретной волны, то есть точки наибольшей амплитуды. Полученные данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SPSS. Данное исследование показало значительно длительную задержку и сниженную амплитуду волны N200 у пациентов с СДВГ. Lazzaro et al. обнаружил значительно меньшую амплитуду N200 и большую амплитуду P200 по срединным участкам пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой, хотя они не обнаружили существенных различий в группе по амплитуде N100. Они также обнаружили значительную задержку в латентности N200 на срединных сайтах наряду с задержкой латентности P300 в группе ADHD по сравнению с контролем. Авторы пришли к выводу, что у пациентов с СДВГ выявлены недостатки в обработке информации, что отражено в их выводах в отношении вызванных потенциалов (ERP).
3.
C какой системой трансмиттеров связаны зависимость вызванного слухового потенциала от громкости?
Исследования зависимости вызванного слухового потенциала (LDAEP), типа ERP, от громкости постепенно увеличиваются. LDAEP обратно связан с центральной серотонинергической активностью, при этом слабый LDAEP указывает на сильную серотонинергическую нейротрансмиссию, и наоборот (O'neill, B., et.al., 2008). ОБнаружена связь между LDAEP и такими симптомами как невнимательность, импульсивность и эмоциональную нестабильность (Kim, J. et.al., 2016). В дополнение к серотонинергической активности недавние результаты показали, что дофаминергическая передача также влияет на LDAEP. Эта зависимость была выше в группе с высокой импульсивностью. Фармакологическое лечение метилфенидата значительно снизило LDAEP в соответствии с улучшением симптомов. Действительно, LDAEP выше среди более импульсивных людей и отражает поведенческое торможение и эмоциональную чувствительность (Kim, J. et.al., 2016). LDAEP изучался в основном в связи с уровнями серотонина в мозге, но все больше доказательств показывают, что LDAEP связан с дофамином.
Литература
Cheng CH, Chan PS, Hsieh YW, Chen KF. A meta-analysis of mismatch negativity in children with attention deficit-hyperactivity disorders. Neurosci Lett. 2016;612:132–137
Janssen TWP, Geladé K, van Mourik R, Maras A, Oosterlaan J. An ERP source imaging study of the oddball task in children with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder. Clin Neurophysiol. 2016;127:1351–1357.
Kim, J. S., Kim, S., Jung, W., Im, C. H., & Lee, S. H. (2016). Auditory evoked potential could reflect emotional sensitivity and impulsivity. Scientific reports, 6(1), 37683.
Lee I, Lee J, Lim MH, Kim KM. Comparison of quantitative electroencephalography between tic disorder and attention- deficit/hyperactivity disorder in children. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2021;19:739–750.
Mereu M, Contarini G, Buonaguro EF, Latte G, Managò F, Iasevoli F и др. Генетическая гипофункция транспортера дофамина (DAT) у мышей вызывает изменения, соответствующие СДВГ, но не шизофрении или биполярному расстройству. Neuropharmacology. 2017;121:179–194
O'neill, B. V., Croft, R. J., & Nathan, P. J. (2008). The loudness dependence of the auditory evoked potential (LDAEP) as an in vivo biomarker of central serotonergic function in humans: rationale, evaluation and review of findings. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 23(5), 355-370.
Park MH, Kim JW, Yang YH, Hong SB, Park S, Kang H, et al. Regional brain perfusion before and after treatment with methylphenidate may be associated with the G1287A polymorphism of the norepinephrine transporter gene in children with attention-deficit/hyperactivity disorder. Neurosci Lett. 2012;514:159–163.
Yamamuro K, Ota T, Iida J, Nakanishi Y, Suehiro Y, Matsuura H, et al. Event-related potentials correlate with the severity of child and adolescent patients with attention deficit/hyperactivity disorder. Neuropsychobiology. 2016;73:131–138