Пирогенный фактор (пироген) – это вещество, вызывающее повышение температуры тела (лихорадку) у человека или животного. “Пироген” дословно переводится как “порождающий жар”.
Природа пирогенов:
Пирогены могут быть как экзогенными (поступающими извне), так и эндогенными (образующимися внутри организма).
- Экзогенные пирогены:Липополисахариды (ЛПС или эндотоксины): Наиболее распространенные и мощные экзогенные пирогены. Они являются компонентами клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Попадают в организм при бактериальных инфекциях, а также при использовании загрязненных медицинских препаратов и оборудования.
Экзотоксины бактерий: Некоторые бактерии выделяют токсины, обладающие пирогенной активностью.
Вирусы и грибы: Могут содержать компоненты, вызывающие лихорадку.
Лекарственные препараты: Некоторые лекарства (например, амфотерицин B) могут вызывать лихорадку как побочный эффект.
Загрязненные внутривенные растворы: Могут содержать бактериальные эндотоксины. - Эндогенные пирогены: Это цитокины, вырабатываемые клетками иммунной системы (в основном макрофагами и моноцитами) в ответ на воздействие экзогенных пирогенов.Интерлейкин-1 (IL-1): Наиболее важный эндогенный пироген.
Интерлейкин-6 (IL-6):
Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α):
Интерфероны (IFNs):
Механизм действия пирогенов:
- Экзогенные пирогены (например, ЛПС) попадают в кровоток.
- ЛПС связывается с рецепторами TLR4 на макрофагах и моноцитах.
- Активация макрофагов и моноцитов приводит к выработке эндогенных пирогенов (цитокинов, таких как IL-1, IL-6, TNF-α).
- Цитокины попадают в кровоток и достигают гипоталамуса.
- В гипоталамусе цитокины стимулируют выработку простагландинов (особенно PGE2).
- Простагландины воздействуют на терморегуляторный центр гипоталамуса, “переустанавливая” его на более высокую температуру.
- Организм начинает вырабатывать больше тепла и меньше отдавать его (например, озноб, сужение сосудов), что приводит к повышению температуры тела.
Клиническое значение:
Лихорадка, вызванная пирогенами, является распространенным симптомом многих заболеваний, особенно инфекционных. Она может быть полезна для организма, так как повышение температуры тела стимулирует иммунную систему и подавляет рост некоторых микроорганизмов. Однако, высокая и продолжительная лихорадка может быть опасной и требовать лечения.
Пирогенность лекарственных препаратов и медицинских изделий:
Особое внимание уделяется контролю пирогенности лекарственных препаратов, вакцин, внутривенных растворов и медицинских изделий, контактирующих с кровью. Для этого проводятся специальные тесты:
- Тест на пирогенность на кроликах: Животным вводят исследуемый препарат и измеряют температуру тела. Повышение температуры свидетельствует о наличии пирогенов.
- LAL-тест (Limulus Amebocyte Lysate test): Более современный и быстрый метод, основанный на реакции лизата амебоцитов Limulus polyphemus (мечехвоста) с эндотоксинами бактерий.
Препараты, используемые для снижения температуры (антипиретики):
Антипиретики (например, парацетамол, ибупрофен) снижают температуру тела, блокируя выработку простагландинов в гипоталамусе. Они не влияют на выработку эндогенных пирогенов и не устраняют причину лихорадки.
В заключение, пирогенный фактор - это любое вещество, способное вызывать лихорадку. Понимание механизмов действия пирогенов важно для диагностики и лечения различных заболеваний, а также для обеспечения безопасности лекарственных препаратов и медицинских изделий.