Конъюгация (фаза II биотрансформации) — это метаболический процесс, происходящий в организме, в ходе которого молекулы, образовавшиеся на первом этапе биотрансформации (фазе I), или некоторые исходные вещества, соединяются (конъюгируют) с эндогенными (внутренними) молекулами.
Основная цель конъюгации — сделать вещества более водорастворимыми (гидрофильными) и, следовательно, более легкими для выведения из организма с мочой или желчью. Кроме того, конъюгация часто приводит к инактивации лекарств и токсинов, хотя в некоторых случаях может образовываться фармакологически активный метаболит или даже токсичное соединение.
Основные характеристики фазы конъюгации:
- Ферментативное катализирование: Реакции конъюгации катализируются специфическими ферментами, называемыми трансферазами.
- Использование кофакторов: Для переноса конъюгирующей группы необходимы кофакторы, которые являются активированными формами эндогенных молекул.
- Образование конъюгатов: В результате реакции образуются конъюгаты — соединения исходного вещества (или его метаболита) с эндогенной молекулой.
- Повышение водорастворимости: Присоединенные эндогенные молекулы обычно являются полярными или заряженными, что значительно увеличивает растворимость конъюгатов в воде.
- Ускорение выведения: Более водорастворимые конъюгаты легче фильтруются почками и выводятся с мочой или экскретируются с желчью.
- Часто — инактивация: Многие лекарства и токсины после конъюгации теряют свою биологическую активность.
Основные типы реакций конъюгации и соответствующие ферменты и кофакторы:
Примеры веществ, подвергающихся конъюгации:
- Лекарства: Парацетамол, морфин, стероидные гормоны.
- Билирубин: Продукт распада гемоглобина.
- Желчные кислоты: Участвуют в пищеварении.
- Эндогенные метаболиты: Гормоны, нейротрансмиттеры.
- Токсины и ксенобиотики: Продукты жизнедеятельности микроорганизмов, промышленные загрязнители.
Значение фазы конъюгации:
Фаза конъюгации играет ключевую роль в детоксикации организма и элиминации эндогенных и экзогенных веществ. Нарушения в работе ферментов фазы II могут приводить к накоплению токсичных метаболитов и развитию различных заболеваний. Генетические полиморфизмы в генах, кодирующих ферменты конъюгации, могут влиять на индивидуальную восприимчивость к лекарствам и токсинам.
Учитывая, что сейчас ночь воскресенья в Польше, возможно, вы изучаете фармакологию, токсикологию или биохимию. Фаза конъюгации является важным аспектом метаболизма лекарственных средств и других чужеродных веществ в организме человека.