В каких областях медицины использовались препараты лития в XIX веке?
Литий использовался в медицине, в том числе в психиатрии, в течение многих лет (Johnson FN., 1984). Многие минеральные источники содержат литий, среди других элементов, и некоторые из них, такие как Mineral Wells в Техасе, имеют вековую репутацию "сумасшедших вод" (Fowler G., 1991). В 1847 году лондонский терапевт Альфред Баринг Гаррод обнаружил мочевую кислоту в крови пациентов с подагрой. Этот врач предложил лечение подагры литием, включая «мозговую подагру» и стал широко известным после своей работе 1859 года « Природа и лечение подагры и ревматической подагры» (Garrod AB, 1859). В 1870 году невролог из Филадельфии Сайлас Уэйр Митчелл рекомендовал бромид лития в качестве противосудорожного и снотворного средства.
Позже Митчелл выступил за бромиды, предпочтительно бромид лития, для «общей нервозности» (Mitchell SW., 1877). В 1871 году Уильям Хаммонд, профессор "болезней разума и нервной системы" в Медицинском колледже больницы Белвью в Нью-Йорке, стал первым врачом, который прописал литий при мании: «В последнее время я использовал бромид лития в случаях острой мании и имею больше оснований быть удовлетворенным им, чем любым другим лекарством, рассчитанным на уменьшение количества крови в мозговых сосудах и успокоение любого нервного возбуждения, которое может присутствовать» (Hammond W, 1871). Дания стала первой страной в использовании лития для лечения и профилактики депрессии. В 1894 году датский психиатр Фредерик Ланге рекомендовал лечение литием меланхолической депрессии, в конечном итоге вылечив 35 пациентов карбонатом лития. Старший брат Фредерика Карл, профессор патологии в Копенгагене, часто ассоциируется с введением лития в Дании в середине 1880-х годов, хотя Карл мало писал об этом.
Каким препаратом в первой половине XX века лечили "мочевой диатез"?
В первой половине ХХ-го века в психиатрической литературе практически нет упоминаний о литии, хотя традиция лечения литием, похоже, сохранилась. К 30-м годам прошлого века на рынке появилось несколько содержащих литий лекарств, в основном предназначенных для контроля почечных камней и «диатеза мочевой кислоты». Например, в 1939 году в немецком фармацевтическом справочнике « Красный список » ( Die Rote Liste ) был указан препарат «Литосанол Бауэр» - комбинированный препарат цитрата лития и нескольких других компонентов для лечения камней в почках, мочевом пузыре и желчном пузыре (Strobusch, A. D., & Jefferson, J. W. , 1980). Французский врач Роже Рейсс-Брион вспоминал, что препарат под названием «Литий доктора Гастина» был популярен на юге Франции; «поэтому по этой причине в Марселе не так много маниакально-депрессивных больных» (Reyss Brion R. 1973).
3.
Какая теория способствовала возвращению лития в психиатрию во второй половине ХХ века?
Современное возрождение лития началось в 1949 году в репатриационной больнице Бандура, больнице для ветеранов в пригороде Мельбурна, Австралия, когда Джон Кейд, зная об успехе Гаррода в использовании лития столетием ранее для лечения подагры, выдвинул гипотезу, что некое состояние, связанное с мочевой кислотой, может лежать в основе «психотического возбуждения» маниакальных пациентов. Кейд начал лечить 10 из них цитратом лития и карбонатом лития. Некоторые отреагировали на это удивительно хорошо, став по существу нормальными и способными к выписке после многих лет болезни (Cade J., 1949). Однако, 1949 год был неподходящим временем для появления нового интереса к литию — после неудачного эксперимента с хлоридом лития в качестве замены хлориду натрия у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Открытие Кейда было значимым не только потому, что оно добавило важный новый агент в психофармакологический арсенал, но и потому, что оно проиллюстрировало триумф научного метода в то время, когда психиатрия находилась под угрозой исчезновения, как научной специальности. Как отметил в 2007 году сын Кейда Джек, сам являющийся специалистом по интенсивной терапии в Мельбурне, и профессор психиатрии в Сиднее Джин Малхи: «Открытие Джона Кейда демонстрирует важность клинического наблюдения, значимость сообщения результатов исследования, ценность сосредоточенности на пациенте и научную пользу открытого и пытливого ума» (Cade J, 2007). В 1951 году CH Noack из психиатрической больницы Монт-Парк в Мельбурне и EM Trautner из кафедры физиологии Мельбурнского университета обнаружили в открытом исследовании с участием более 100 пациентов, что терапевтические преимущества перевешивают побочные эффекты, оценив литий как «очень полезный» при мании (Noack CH, Trautner E, 1951).
Во Франции в 1951 году два врача психиатрической больницы Сен-Альбен вводили цитрат лития десяти пациентам с «хронической манией», заключив: «Использование лития в маниакальных фазах маниакально-депрессивных психозов кажется особенно эффективным». Прорыв в лечении мании литием и профилактике маниакально-депрессивного расстройства начался в 1952 году, когда Эрик Стрёмгрен, глава психиатрической клиники Орхусского университета в Рисскове, Дания, прочитавший статью Кейда, предложил штатному психиатру больницы Могенсу Скоу провести рандомизированное контролируемое исследование лития при мании. В те годы рандомизированное управление только вводилось в испытаниях психиатрических препаратов. Скоу рандомизировал пациентов с манией с помощью подбрасывания монетки в группы лития или плацебо, а в 1954 году опубликовал результаты в британском журнале. Скоу пришел к выводу: «Литиевая терапия, по-видимому, предлагает полезную альтернативу (электросудорожной терапии), поскольку многих пациентов можно поддерживать в нормальном состоянии, назначая поддерживающую дозу» (Despinoy M., De Romeuf J., 1951). Статья Crоу (идея поддерживающей терапии литием возникла у Скоу во время его исследования 1954 года). оказала большое влияние на психиатров и показала возможность лечения литием заболевания, которое ранее лечилось в основном барбитуратами (но на самом деле хорошо поддавалось лечению электрошоковой терапии, введенной в практику психиатрии в 1938 году). Появление пламенного фотометра Коулмана в 1958 году изменило ситуацию и позволила точнее, чем с помощью старого фотометра Бекмана, определить, сколько лития на самом деле было у пациента в крови. Это открыло путь для широкого терапевтического использования лития в клинической медицине и психиатрии, в частности. Исследование, проведенное Бааструпом и Скоу в 1967 году среди 88 пациентов психиатрической больницы Глострупа, поступивших туда в период с 1960 по 1966 год, известное как «медицинская веха», действительно показало способность лития снижать частоту госпитализаций при депрессии. Три года спустя, в 1970 году, Скоу и Жюль Ангст в Цюрихе, используя модель биполярного расстройства Ангста, продемонстрировали, что литий на самом деле оказывал профилактическое действие при расстройствах настроения. В 1971 году Алек Коппен из больницы Вест-Парк в Эпсоме вместе с сотрудниками из трех других психиатрических больниц случайным образом распределил 65 пациентов с «рецидивирующими аффективными расстройствами» на литий или плацебо: «Пациенты, получавшие литий, имели значительно меньше аффективных заболеваний, чем пациенты, получавшие таблетки плацебо. Ни одному пациенту, принимавшему литий, не потребовалось судорожное лечение, в то время как почти половине группы плацебо потребовалось». Позже Коппен описал результаты этого исследования как «абсолютно ошеломляющие». «После этого мы решили создать литиевую клинику, потому что это, очевидно, была услуга, которую мы должны были предложить нашим пациентам». Позже Коппен наблюдал за группой таких пациентов, используя в качестве параметра оценки количество смертей в результате самоубийства: «Вместо того, чтобы иметь уровень самоубийств семь на тысячу, что является нормой, у нас был уровень самоубийств менее одного на тысячу» (Coppen A, Noguera R, Bailey J. 1971). Однако, Майкл Шепард сказал, что английская психиатрия не различает психогенную и эндогенную депрессию, и если бы литий был принят, «все врачи в Англии использовали бы его против всех типов депрессии, в результате чего многие пациенты, не нуждающиеся в нем, только пострадали бы от него — поэтому литий нужно было бы уничтожить огнем и мечом» (Shepherd M., et.al., 1980)
Какое значение имеет терапия литием в современной психиатрии?
За исключением электросудорожной терапии, литий является единственным наиболее эффективным методом лечения в психиатрии. Его побочные эффекты легко поддаются лечению, и многие пациенты остаются на низких дозах лития десятилетиями. Его преимущества с точки зрения облегчения мании и профилактики депрессии неоспоримы.
Литература
Angst J, Weis P, Grof P, Baastrup PC, Schou M. Lithium prophylaxis in recurrent affective disorders. Br J Psychiatry. 1970;116:604–614
Fowler G. Crazy Water: The Story of Mineral Wells and Other Texas Health Resorts. Forth Worth: Texas Christian University Press; 1991
Cade JFJ. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement. Med J Aust. 1949;2:349–352.
Cade JF, Malhi GS. Cade’s lithium. Acta Neuropsychiatrica. 2007;19:125–126.
Coppen A, Noguera R, Bailey J. Prophylactic lithium in affective disorders: controlled trial. Lancet. 1971;2:275–279
Despinoy M, De Romeuf J. Emploi des sels de lithium en thérapeutique psychiatrique. Rapports et comptes rendus, Congrès des neurologists et aliénistes de langue française. 1951;49:509–515.
Garrod AB. The Nature and Treatment of Gout and Rheumatic Gout. London: Walton; 1859
Hammond WA. A Treatise on Diseases of the Nervous System. New York: Appleton; 1871
Johnson FN. The History of Lithium Therapy. London: Macmillan; 1984.
Mitchell SW. Clinical lecture on nervousness in the male. Med News. 1877;35:177–184.
Noack CH, Trautner EM. The lithium treatment of maniacal psychosis. Med J Aust. 1951;38:219–222.
Reyss Brion R. Discussion. Encephale. 1973;62:68.
Shepherd M. Interview: psychopharmacology: specific and non-specific. In: Healy D, editor. The Psychopharmacologists. Vol. 2. London: Altman; 1998. pp. 237–257.
Strobusch, A. D., & Jefferson, J. W. (1980). The checkered history of lithium in medicine. Pharmacy in History, 22(2), 72-76.