Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Клеточная биология.
Апоптоз – это процесс запрограммированной клеточной гибели. Ежедневно этот механизм уничтожает миллиарды клеток, преимущественно кровяных и клеток кишечника, позволяя заменить их новыми. Теперь учёные хотят использовать этот процесс для уничтожения раковых клеток. В новом исследовании, опубликованном в Science, показано, что искусственное соединение двух белков в раковых клетках может активировать гены апоптоза и запускать механизм клеточной смерти.
Наши тела нуждаются в апоптозе на разных этапах, и соавтор исследования Джеральд Крэбтри осознал, что этим способом можно бороться с раком.
"Мы стремимся достичь такой же специфичности, которая позволяет устранять 60 миллиардов клеток без побочного воздействия – чтобы не погибала ни одна клетка, не являющаяся целью механизма уничтожения", – говорит Крэбтри, профессор Стэнфордского университета.
Стандартные методы лечения рака, такие как химиотерапия или облучение, могут уничтожать рак, но часто при этом убивают множество здоровых клеток.
В новом подходе используется своего рода "молекулярный клей", заставляющий соединяться два белка, которые обычно не взаимодействуют. Один из этих белков называется BCL6. Мутантные формы BCL6 связаны с диффузной В-крупноклеточной лимфомой – видом рака крови. Мутантный BCL6 аномально располагается рядом с генами, запускающими апоптоз, подавляя их активность. Это может придавать раковым клеткам своего рода бессмертие.
Исследователи создали молекулу, которая связывает BCL6 с другим белком – CDK9, способным активировать гены апоптоза, которые обычно подавляются BCL6.
"Идея в том, чтобы превратить зависимость рака в сигнал к его уничтожению. Вы берете то, от чего рак зависит для выживания, и переворачиваете сценарий, превращая это в то, что его убивает", – объясняет соавтор исследования Натаниэль Грей. Этот метод нацелен на включение пути, который обычно выключен, вместо подавления чего-то, что способствует раку.
В культуре клеток диффузной В-крупноклеточной лимфомы этот подход сработал и эффективно уничтожил раковые клетки. У здоровых мышей не было признаков токсических побочных эффектов, хотя некоторые типы здоровых В-клеток были уничтожены. Сейчас исследователи тестируют метод на мышиной модели диффузной В-клеточной лимфомы.
Молекула была протестирована на 859 различных типах раковых клеток в лаборатории, но только клетки диффузной В-крупноклеточной лимфомы были уничтожены препаратом. Однако исследователи надеются, что вероятность развития лекарственной устойчивости низка, поскольку BCL6 действует на многие различные гены, способствующие апоптозу.
Исследователи также планируют разработать другие соединения, работающие аналогичным образом, которые могли бы быть полезны в лечении других видов рака.
Источники:
1. Stanford University Medical Center
2. Science
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Клеточная биология.