Могущество Карфагена не было сломлено проигранной первой войной. Новая война была связана с именем талантливого карфагенского полководца — Ганнибала Барки. Ганнибал (247–183 гг. до н. э.) с детства мечтал отомстить римлянам за поражение, нанесённое в Первой Пунической войне. Став полководцем, он последовательно захватывал всё новые и новые земли, пока не приблизился к границам римских владений. Наконец, он решил развязать новую войну с римлянами, чтобы окончательно определить, какое государство будет главенствовать в Средиземноморье. Ганнибал напал на испанский город Сагунт, считавшийся союзником Рима. После такого удара римляне объявили Карфагену войну. Вторая Пуническая война продолжалась с 218 по 201 г. до н. э.
Ганнибал отправился в поход и уже через пять месяцев подошёл к Альпам. Полководец выбрал путь через Альпы, потому что высадка в Италию с моря была невозможна: римский флот превосходил карфагенский.Проходя через земли галлов, он не встречал никакого сопротивления, так как говорил, что пришёл освободить их от римлян. Переход через Альпийские горы был тяжёлым: боевым слонам и воинам предстояло передвигаться по узким горным тропам, покрытым снегом и окружённым ледниками. Почти половина отправившихся в поход солдат и животных погибла в пути. Однако Альпы были преодолены, а галльские племена, проживавшие за ними, встречали Ганнибала как освободителя и вступали в его войско. Посланные Сенатом римские легионы, призванные остановить продвижение Ганнибала, были разбиты карфагенянами. Теперь путь Ганнибала лежал прямо на Рим.
Крупнейшим сражением Второй Пунической войны стала битва при Каннах 216 г. до н. э. Римляне собрали огромное войско, выбрали новых консулов и направились навстречу Ганнибалу. Римская пехота была более многочисленной, чем карфагенская. Зато карфагеняне обладали сильной конницей, которая в случае битвы на равнине дала бы им преимущество.
Для сражения было выбрано ровное место близ города Канны, несмотря на то, что один из консулов настаивал на размещении войск в холмистой местности.Ганнибал построил свои войска в форме полумесяца, выпуклой стороной обращённого к римлянам. В центре он расположил пехоту, которая и начала битву, а по флангам — конницу. В результате сражение, начавшееся с битвы легко вооружённой пехоты, закончилось внезапной атакой карфагенских конных войск. Постепенно войска Ганнибала стали медленно отступать, увлекая за собой римлян. В результате этих действий римское войско оказалось в окружении и было полностью перебито. Погибло около 50 тысяч человек. Римская армия перестала существовать.Рим охватила паника. Однако Сенат не спешил идти на мирные переговоры с противником. Напротив, римляне стали формировать новые войска, в которые теперь записывали даже рабов.
Ганнибал продолжал захватывать города по всей Италии, но не спешил идти на Рим: он не был уверен в том, что сможет взять штурмом хорошо укреплённый город. Война приобретала затяжной характер.
Перелом в затяжной войне был связан с назначением римским военачальником в Италии Публия Корнелия Сципиона (235–183 гг. до н. э.), позже получившего за свои победы прозвище Африканский. Этот полководец разработал план, согласно которому римляне должны были нанести удар по владениям Карфагена в Северной Африке, тем самым вынудив Ганнибала вернуться на защиту своих земель..
В 204 г. до н. э. Сципион высадился в Северной Африке. Расчёт оправдался: карфагенский сенат призвал Ганнибала вернуться после многих лет успешных боёв в Италии. Решающая битва между карфагенскими и римскими войсками произошла в 202 г. до н. э. у города Зама. Сципион просчитал все особенности битвы с карфагенянами, в том числе и наличие у них боевых слонов. Недостатка в коннице на этот раз тоже не было. Более того, Сципион применил против войска Ганнибала тот же приём на окружение, при помощи которого пунийцы уничтожили римлян при Каннах. В битве при Заме карфагенские войска были полностью разбиты.
По мирному договору, заключённому между Римом и Карфагеном, Карфаген лишился всех своих владений за пределами Северной Африки и должен был выплатить римлянам большую сумму денег. Кроме того, Карфаген терял весь свой мощный флот, а также право вести военные действия с кем бы то ни было без разрешения на то Рима. Сципион стал одним из самых влиятельных людей в Риме.
В результате Пунических войн Римская республика сокрушила своего главного конкурента в Средиземноморье — Карфаген. Рим стал самым большим и мощным государством региона.