💉 К сожалению, на сегодняшний день основным способом лечения сахарного диабета 1 типа является назначение инсулина.
💪 Да, современные инсулины, способы их подачи (специальные удобные шприц-ручки, инсулиновые помпы) и методы контроля глюкозы (системы непрерывного контроля глюкозы крови, например FreeStyle Libre, Guardian и др.) существенно упрощают жизнь пациентов с диабетом.
🚫 НО удобство применения ≠ полное излечение.
👩🔬 Однако это не значит, что ученые всего мира не пытаются.
К настоящему моменту было изучено множество препаратов, направленных на полное излечение от сахарного диабета - и, к сожалению, большинство из них не подошли для использования у человека. Над многими лекарствами исследования продолжаются до сих пор, а что-то уже проходит клиническую апробацию на людях.
Сегодня мы бы хотели поговорить о современных исследованиях в области терапии сахарного диабета 1 типа, которые могут кардинально изменить подход к его лечению.
📑 ИММУНОТЕРАПИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Что такое иммунотерапия❓
Иммунотерапия – это метод лечения различными препаратами, которые воздействуют прицельно на иммунную систему. В контексте сахарного диабета 1 типа цель иммунотерапии – предотвратить атаки иммунной системы и восстановить функцию b-клеток поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.
👨🔬 Основные направления исследований
❌ Одна часть исследований направлена на предотвращение развития диабета у людей с высоким риском его развития.
🙏 Другая же - изучает возможности влияния на течение сахарного диабета у уже заболевших им лиц (вплоть до достижения стойкой ремиссии).
Рассмотрим же, что уже сделано, а что еще только предстоит изучить.
🧪 Профилактика развития диабета у людей из групп высокого риска:
1️⃣ Применение инсулина - в настоящее время 🚫
В чем суть: предполагалось, что применение инсулина у людей с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа может отсрочить или предотвратить его развитие. Планировалось, что введение определенных доз инсулина в течение условного времени различными способами (перорально, интраназально, подкожно) сможет способствовать выработке специальных “защитных” иммунных клеток, которые будут препятствовать повреждению собственных b-клеток (бета-клеток) и инсулина (создание так называемой иммунологической аутотолерантности).
Что в итоге: С профилактической целью инсулин впервые был использован в 1980-х, в Joslin Diabetes Center (США). Результаты были обнадеживающими: после трех лет наблюдения лишь у 1 из 5 пациентов и у всех 7 отказавшихся от участия в исследовании лиц развился сахарный диабет. Подобные исходы были получены и в другом скромном по количеству пациентов эксперименте.
Эти положительные результаты стали основанием для проведения крупного исследования (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого) - Diabetes Prevention Trial-Type 1 (DPT-1). В него было включено более 100 тысяч родственников пациентов с СД1 типа 1-й и 2-й степени родства. Из них было отобрано 372 человека для апробации перорального способа введения инсулина и 339 человек для оценки эффективности парентерального способа применения. Все из отобранных пациентов имели умеренные и высокие риски развития сахарного диабета. К сожалению, ставка не сыграла. Однако во всей этой истории есть и положительный момент - это история дала развитие целой серии крупных исследований «Diabetes ТriаlNеt».
"Diabetes TrialNet" объединяет множество исследований, направленных на изучение факторов риска СД и поиск методов лечения, предотвращающих или задерживающих развитие сахарного диабета 1 типа. Благодаря их работе и был разработан международный консенсус по скринингу СД 1 типа, о котором мы уже писали ранее.
Исследование Intranasal Insulin Trial (INIT-I) было посвящено оценки безопасности применения интраназального инсулина, а также его влияния на гибель b-клеток поджелудочной железы. Безопасность такого способа введения подтвердилась, ускорения деструкции b-клеток не отмечалось, в связи с чем исследование было продолжено. Trial of Intranasal Insulin in Children and Young Adults at Risk of Type 1 Diabetes (INIT-II) по данным ClinicalTrials.gov было завершено в ноябре 2019 года, однако обнадеживающих результатов получено не было.
И это не единственные исследования, посвященные оценке профилактической эффективности применения различных форм инсулина:
- Diabetes Prediction and Prevention (DIPP) - еще одно исследование, инициированное Финляндией еще в 1994 году, в котором инсулин вводился интраназально детям с высоким иммунологическим риском развития сахарного диабета 1 типа. К сожалению оно не увенчалось успехом, однако в настоящее время в рамках исследования DIPP проводится дальнейшее наблюдение за 7158 детьми в возрасте от 3 месяцев до 15 лет. Исследование планируют завершить в декабре 2024 года.
- Immune Effects of Oral Insulin in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes Mellitus (TN20) - NCT02580877, завершено в 2018 году. К сожалению, пероральный инсулин не замедлял и не предотвращал развитие сахарного диабета 1 типа у лиц из групп высокого риска;
- Fr1da Insulin Intervention - NCT02620072, завершено в сентябре 2024 года, результаты на момент написания статьи не опубликованы;
2️⃣ Применение различных иммуномодуляторов:
✔️ Никотинамид - 🚫
В чем суть: в опытах на NOD- мышах (специальный тип мышей, у которых развивается СД1 типа) никотинамид предотвращал развитие диабета - b-клетки становились более устойчивыми к действию неблагоприятных факторов, меньше подвергались нападкам иммунной системы и лучше регенерировали. В связи с этим было предложено оценить эффективность его применения у людей.
Что в итоге: ни в одном из проведенных исследований эффективность применения никотинамида не была доказана (Еuгореаn Nicotinamide Diabetes lпtеrvention Тriаl (ENDIT), завершено в 2004 г., Deutsclre Nicotinamide Intervention Study (DENIS), завершено в 1998 г.)
✔️ Вакцина БЦЖ - 🚫
В чем суть: у NOD- мышей вакцина БЦЖ также снижала частоту развития сахарного диабета. К тому же имелись единичные данные о “защитных свойствах” вакцины БЦЖ в отношении b-клетки при ее введении сразу после манифестации сахарного диабета.
Что в итоге: в серии исследований с 1995 по 2005 г. эффективность применения вакцины БЦЖ не была доказана.
✔️ Аглютеновая диета - 🚫
Исключать глютен для подавления любых аутоиммунных заболеваний (так называемые «аутоиммунные протоколы») - довольно модное, но не доказавшее свое эффективность направление. Глютен нужно исключать лишь при целиакии - заболевании, при котором человек действительно не может его переваривать. Тем не менее, влияние безглютеновой диеты на течение сахарного диабета 1 типа все-таки исследовалось.
В чем суть: в лабораторных условиях у мышей аглютеновая диета способствовала профилактике сахарного диабета. В исследовании на людях пациентам, имеющим высокий риск развития сахарного диабета 1 типа, также нужно было полностью исключить из своего рациона питания глютен.
Что в итоге: титр глиадиновых антител (которые характерны для целиакии) действительно снизился, а вот титр специфических для сахарного диабета антител значимо не изменился. Исследование завершили в 2002 году.
✔️ Циклоспорин - 🚫
В чем суть: оказывал профилактическое действие на развитие сахарного диабета у мышей, из-за чего и был опробован у людей.
Что в итоге: прием циклоспорина мог способствовать только задержке развития сахарного диабета, но не предотвращал его - А побочные эффекты были множественны и серьезны. Исследование завершили еще в 1996 году.
✔️ Витамин Д - ❓
При каких только заболеваниях и состояниях не изучалась эффективность применения витамина Д - и сахарный диабет 1 типа исключением не стал.
В чем суть: профилактический потенциал в отношении развития сахарного диабета также был замечен при проведении экспериментов с NOD- мышами. Поэтому научные деятели решили проверить, воспроизводим ли этот эффект у людей. Для этого были отобраны новорожденные (не старше 4-х недель) с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа, которым назначался прием 2000 МЕ витамина Д в течение 1 года.
Что в итоге: Исследование Feasibility Study of 2000 IU Per Day of Vitamin D for the Primary Prevention of Type 1 Diabetes (NCT00141986) завершилось еще в 2007 году, однако результаты в отношении профилактики сахарного диабета 1 типа так и не были опубликованы.
✔️ Докозагексаеновая кислота (DHA) - ❓
DHA - является одной из наиболее важных омега-3 жирных кислот. А сама по себе омега-3, пожалуй, имеет не меньшую популярность, чем витамин Д. Но почему ее применение рассматривали для профилактики сахарного диабета?
В чем суть: В некоторых исследованиях было отмечено, что дополнительный прием омеги-3 у детей уменьшал риск развития сахарного диабета 1 типа. Ко всему прочему, в минувшем столетии потребление омеги-3 было скромным, а заболеваемость сахарным диабетом 1 типа росла - сложив эти 2 факта с положительным влиянием омеги-3 на воспалительные процессы в целом, было высказано предположение о возможном ее протективном эффекте в отношении развития сахарного диабета 1 типа.
Что в итоге: Исследование Nutritional Intervention to Prevent Diabetes (TN06) (NCT00333554) было начато в 2006 году. В основную группу пациентов включали беременных женщин (срок беременности не менее 24-х недель, возраст беременной- не младше 18 лет) в случае если она сама, отец или ближайшие родственники ребенка страдают сахарным диабетом 1 типа, а также детей младше 6-ти месяцев с высоким риском развития сахарного диабета. Всем им были назначены определенные дозы DHA, а контроль эффективности терапии проводился в декретированные сроки в течение 5-ти лет. Исследование было завершено в 2013 году, однако результаты в настоящее время не опубликованы.
💉 Лечение уже развившегося сахарного диабета 1 типа:
1️⃣ Введение b-цепи молекулы инсулина - 🚫
b-цепь инсулина - это часть его молекулы, при введении которой у мышей NOD сокращались случаи развития сахарного диабета 1 типа и воспалительного поражения клеток, синтезирующих инсулин. Это и легло в основу будущих исследований.
В чем суть: оценить влияние b-цепи инсулина на выработку эндогенного инсулина у людей.
Что в итоге: На основании определенной части b-цепи инсулина был синтезирован ее аналог, считываемый иммунной системой - препарат NBI-6024 (NCT00873561). Препарат вводился подкожно в общей сложности 26 раз за 2 года наблюдения, всего в исследовании приняло участие 188 человек. Препарат переносился хорошо и показал свою безопасность, но статистически значимого эффекта в отношении положительного влияния на выработку инсулина, к сожалению, получено не было.
2️⃣ Препарат DiaРep277 - 🚫
В чем суть: Из белка теплового шока (это вещество, которое также активно участвует в различных воспалительных реакциях) был выделен специальный пептид - р277. Этот пептид предотвращал разрушение b-клеток, продуцирующих инсулин, и поддерживал его хорошую секрецию у небезызвестных у NОD-мышей. На основании этого пептида был синтезирован препарат - DiaРep277, эффективность которого и исследовалась у людей.
Что в итоге: Эффективность применения этого препарата была сомнительной, и совсем не показала результативности в педиатрической практике. Однако направление исследований считается перспективным.
3️⃣ Иммуномодуляторы
✔️ Циклоспорин, азатиоприн - 🚫
В чем суть: В экспериментальных лабораторных условиях все они приводили к повышению выработки инсулина и регрессу сахарного диабета.
Что в итоге: При применении у людей прогрессирование сахарного диабета приостанавливалось, но от самого заболевания лечение не избавляло. В то же время каждый из этих препаратов имел множество различных побочных эффектов, поэтому широкого применения такая терапия не нашла.
✔️ Препараты моноклональных антител - ❓✅
В чем суть: Применение моноклональных антител при диабете направлено остановку или замедление иммунной атаки на b-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, что позволяет отсрочить развитие клинически выраженного диабета.
Что в итоге: Использование моноклональных антител активно изучается и может стать перспективным направлением в лечении сахарного диабета. В 2022 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат теплизумаб (торговое наименование Tzield) для клинического применения у взрослых и детей старше 8 лет. Теплизумаб был первым в истории препаратом, одобренных для замедления развития клинической стадии сахарного диабета 1 типа (СД1).
Также активно ведутся исследования по оценке эффективности применения другого моноклонального антитела - Ритуксимаба, а в “НМИЦ им. В.А. Алмазова” Минздрава России сейчас проводится набор пациентов в клиническую апробацию по применению этого препарата - подробности можно узнать в этом посте.
О методах иммунотерапии также дополнительно можно почитать вот в этой свежей статье - https://karger.com/hrp/article/doi/10.1159/000542002/914841/Immunotherapy-Based-Strategies-for-Treatment-of
📑 ПЕРЕСАДКА КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - ✅
В чем суть: Трансплантация различных органов в настоящее время не является какой-либо диковинной операцией - проводят пересадку и печени, и почек, и даже сердца. Так почему бы и не поджелудочная железа?
Что в итоге: Положительные результаты действительно были получены - в 2022 году опубликованы результаты 2-х исследований, оценивающих эффективность пересадки клеток поджелудочной железы, в которых приняли участие 48 и 24 человека соответственно. Суммарно 30 из 53 пациентов, у которых после пересадки уровень глюкозы крови оставался нормальным и без введения инсулина, смогли сохранить этот результат в течение всего периода наблюдения - 8 лет.
📑 ПЕРЕСАДКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК - ✅
Стволовая клетка - это универсальная клетка, которая может перевоплотиться в любую клетку нашего организма. По своей сути стволовая клетка — начало всех клеток организма. Использование стволовых клеток также является перспективным методом терапии сахарного диабета 1 типа.
В чем суть: в некоторых исследованиях было показано, что у мышей с иммунодефицитом стволовые клетки костного мозга способствовали регенерации b-клетки поджелудочной железы, в связи с чем этот эффект начали изучать применительно к людям.
Что в итоге: 24 сентября 2024 года были опубликованы ошеломляющие результаты пересадки стволовых клеток 25-летней пациентке с сахарным диабетом 1 типа:
✅ уже через 3 (!!!) месяца у нее восстановилась собственная секреция инсулина, позволяющая удерживать показатели глюкозы крови на нормальном уровне!
✅ Спустя год глюкоза по-прежнему удерживается в целевом диапазоне!
Да, конечно, использование стволовых клеток все еще требует дальнейшего изучения. Однако полученные результаты подобны чудесному исцелению - этому нельзя не радоваться и это нельзя не отметить. Полученные результаты дают надежду, что и это тяжелое заболевание может стать излечимым!
Будем верить в силу и мастерство ученых всего мира, которые неустанно ищут способ НАВСЕГДА ВЫЛЕЧИТЬ сахарный диабет 1 типа! 🌈