Святитель Павел, ставший архиепископом Константинополя, был избран на патриаршую кафедру после кончины патриарха Александра († 340), когда вновь вспыхнула борьба с арианской ересью. На Соборе, который проводил выборы нового патриарха, было много сторонников ариан. Они активно протестовали против избрания святителя Павла, однако православные делегаты Собора составили большинство. Император Констанций, управлявший Восточной частью Римской империи и являвшийся арианином, отсутствовал во время выборов. После своего возвращения он собрал собор, который неправомерно решил низложить святителя Павла, и тем самым вынудил его покинуть столицу. На его место был установлен арианин Евсевий Никомидийский. Патриарх Павел нашел убежище в Риме, где также укрылись другие православные епископы, изгнанные Евсевием.
Евсевий управлял Церковью недолго — после его смерти святитель Павел смог вернуться в Константинополь. Его радушно встретила паству, однако Констанций вновь изгнал святого, и он был вынужден возвратиться в Рим. Император Констант направил своему восточному соправителю Констанцию угрожающее письмо с просьбой о возвращении святителя на патриарший трон. Угрозы оказали нужный эффект, и святитель Павел был восстановлен в своей должности.
Однако вскоре благочестивый император Констант, защитник православных вероучений, стал жертвой предательства и убит в результате дворцового заговора. Святитель Павел вновь подвергся изгнанию — его отправили в ссылку в армянский город Кукуз, где он встретил свою мученическую кончину. В 350 году, во время Божественной литургии, ариане ворвались в храм и задушили святого его святым омофором.
В 381 году мощи святителя Павла исповедника были торжественно перенесены из Кукуза в Константинополь святым царем Феодосием Великим. Позже, в 1326 году, их переместили в Венецию.
Святитель Афанасий Великий, современник святого Павла, в своих записях кратко описывает изгнание святого: «Святой Павел в первый раз сослан Константином в Понт, во второй раз Констанцием, будучи закованным в железные оковы, заточен в Сингару Месопотамскую и оттуда переведен в Емесу, а потом в Кукузу Каппадокийскую у Таврских пустынь».