А знаете ли Вы что общего между струйным принтером и кеппрой? А между витамином В12 и леветирацетамом? Ну а хотя бы что общего между энапом и левитинолом? Нет? Давайте попробуем разобраться. Тем более, что часто, столкнувшись с эпилепсией у своих питомцев, кеппру, леветирацетам или левитинол вы можете увидеть в назначениях ветневролога.
А для этого нам на время придется перенестись в 1831 г. Именно тогда Фридлиб Фердинанд Рунге, немецкий профессор химии, ранее уже обнаруживший хинин и кофеин, оставил преподавательскую работу и перешел в химическую компанию в Ораниенбурге[i], где уже в 1834 году он изобрел не только первый краситель анилиновый синий, выделив изначально анилин из каменноугольной смолы, но еще из нее же получил фенол, хинолин и пиррол[ii]. К сожалению, умер Рунге в 73 года в безвестности и бедности, а вот его открытия каждый день помогают огромному количеству людей и животных.
Однако, давайте вернемся к пирролу, гидрированными формами которого являются пирролин и пирролидин. Широкое применение в медицине нашли лекарственные препараты пирролидина: цианокобаламин, гидроксокобаламин, кобамамид, линкомицин, клиндамицин, каптоприл, эналаприл; препараты пирролидона – пирацетам[iii].
Конечно, все вышеописанное интересно, возможно немного непонятно, но при чем же здесь, собственно, кеппра - спросите вы. А дело в том, что леветирацетам, действующее вещество кеппры, был синтезирован в процессе исследований по усовершенствованию свойств ноотропа пирацетама. Если в отношении его ноотропных свойств эффективность не ясна, то его противосудорожный и противоэпилептический потенциал в эксперименте и клинических испытаниях оказался чрезвычайно высоким, хотя был обнаружен не сразу, так как он не изменял нормальную нейротрансмиссию и не показал эффективности на классических животных моделях острых судорог, вызванных электрошоком или химическими агентами. Однако затем было обнаружено, что леветирацетамом подавляет припадки, индуцированные киндлингом, систематическим введением пилокарпина, каиновой кислоты, а также аудиогенные припадки у мышей с генетической предрасположенностью[iv]. Точный механизм противоэпилептического действия леветирацетама остается неясным и, по-видимому, отличается от хорошо известных механизмов влияния на тормозную и возбуждающую нейротрансмиссию[v]. Предположительные механизмы действия, с одной стороны, направлены на противодействие патологической нейрональной синхронизации, лежащей в основе эпилептогенеза, с другой стороны, могут определять его нейропротекторные свойства[v].
Леветирацетам хорошо растворим, быстро и почти полностью всасывается. После перорального приема 1000 мг его максимальная концентрация достигается через 1 ч 20 мин и составляет 21 мкг/мл после первого приема и 43 мкг/мл после повторного. Равновесное состояние достигается через 2 суток при приеме препарата дважды в день. В настоящее время израильской фирмой «Тева» разработана пролонгированная форма Эпитерра[v].
Одним из важнейших преимуществ леветирацетама является его универсальная эффективность практически при всех типах эпилептических припадков у людей, как фокальных, так и генерализованных, в том числе миоклонических, абсансах и фотопароксизмальных реакциях. При идиопатической эпилепсии с неконтролируемыми генерализованными тонико-клоническими припадками он позволяет уменьшить частоту припадков в 2 раза у 72% больных людей, а у 34% добиться ремиссии[v].
Как и другие противоэпилептические препараты, леветирацетам в отдельных случаях может парадоксально утяжелять припадки у людей. Этот эффект чаще наблюдается на высоких дозах. В то же время такой показатель, как «рейтинг удержания на препарате в течение 3 лет от начал лечения», выгодно отличает его от таких антиконвульсантов, как габапентин, топирамат и даже ламотриджин[v].
В 1999 году препарат Кеппра® (разработчик- бельгийская фармкомпания UCB, действующее вещество леветирацетам) был одобрен в США. В 2000 году поступил в продажу. Формы выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для приема внутрь, таблетки. На данный момент на рынке существует много аналогов: кепайра-веро, леветинол, леветирацетам, левипил сан, тирапол, эпикепран. Препараты не входят в список контролируемых средств. Отпускаются по рецепту.
Ну а как же ответы на вопросы, заданные в самом начале? Чем же все же они схожи? Думаю, что многие, вспомнив, что цианокобламин и В12 одно и тоже, а эналаприл – это действующее вещество энапа, практически еще в самом начале этой статьи поняли, что объединяет их с леветирацетамом и всеми препаратами на его основе - пиррол.
А вот как же быть со струйным принтером? Он что тут делает, в лекарственных препаратах? А дело в том, что пирролидин нашел применение не только в фарме, а гораздо шире – его используют при производстве биологически активных соединений, пестицидов, индикаторов, красителей, включая те, что используются в картриджах для струйных принтеров, и не только [vi][vii].
Вот так лишь одно из открытий увлеченного немецкого профессора химии почти 200 лет назад сегодня, в 21 веке, помогает людям и животным жить полноценной жизнью и не только.
[i] https://new-science.ru/fridlib-ferdinand-runge-revoljucionnyj-himik-kotoryj-obnaruzhil-kofein/
[iii] http://library.atu.kz/files/155575/215/
[iv] https://medi.ru/info/7519/
[v] https://www.med-sovet.pro/jour/article/viewFile/1868/1807
[vi] https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B8%D1%80%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B4%D0%BE%D0%BD