Атропин (по современному DL-гиосциамин) - антихолинергический растительный алкалоид, представляющий собой смесь двух хиральных молекул - правовращающегося и левовращающегося стереоизомеров гиосциамина, отсюда и современное название.
В выделенном виде - белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и спирте.
Старое название связано с древнегреческим мифом о трех мойрах - богинях судьбы. Клото прядет нить жизни из светлых и темных волокон. Лахесис скручивает нить, делая её прочнее или слабее. И Атропос - старшая из стрех сестер, которая перерезает нить, определяя сколько проживет человек.
Больше всего атропина содержится в белладонне - многолетнее травянистое растение рода красавки, семейства пасленовых. Произрастает в буковых, дубовых, пихтовых и гробовых лесах.
Впервые это название употребил в 1554 Пьетро Андреа Маттиоли (1501-1577), известный врач, живший в Сиене. Он писал, что венецианские актрисы и куртизанки, а позже и другие дамы, капали сок белладонны в глаза для расширения зрачков. Модный эффект "наивного ланьего взора" был популярен в XVI-XVII веках среди многих женщин Италии.
Самые первые лекарственные формы были в виде высушенных листьев белладонны (содержание гиосциамина 0,3%) или сушенных корней (содержание гиосциамина 0,4%). Прописывались дозы где содержалось 33-200 мг. активного вещества.
Атропин плохо растворимое в воде соединение (0,25 г. в 100 мл. воды). Более растворимой формой является его сульфат (100г. в-ва в 100 мл воды), а также атропинметил, получаемый в результате присоединения к азоту метильной группы. Вместе с этим токсичность последнего соединения уменьшается.
В современной медицине применяются атропинметилбромид и более распространенный атропинметилнитрат. Токсичность обоих форм менее токсичны атропина и его сульфата.
Полулетальная доза атропина для взрослого человека - 453 мг. Полулетальная доза сульфата атропина для детей - 10 мг, а для взрослых - 100 мг. Однако восприимчивость к атропину среди взрослых людей сильно разнится. Некоторые взрослые выживали после приема дозы в целый грамм активного вещества. Отравиться атропином можно через мясо и мед, хотя сами животные и пчелы от потребления растений, содержащих атропин, не страдают.
Механизм действия атропина заключается в блокировке М-холинорецепторов, тем самым конкурируя с ацетилхолином (нейромедиатор, передающий импульс с одного нейрона к другому). На синтез и высвобождение ацетилхолина токсин не влияет. Причина по которой атропин так хорошо справляется со своей задачей является его высокое (выше чем у ацетилхолина) сродство (аффинитет) с рецепторами. Однако при значительном увеличении концентрации ацетилхолина, действие атропина постепенно устраняется.
Раньше пациентов с симптомами отравления атропином описывали так: "жаркий как печь, слепой как крот, сухой как пыль, красный как рак и безумный как шляпник", что означало высокую температуру, расширение зрачков, сухость во рту, расширение кровеносных сосудов и бред соответственно.
Атропин воздействует на центральную и периферическую нервную систему, вызывая сначала их стимуляцию, а затем снижение активности. Наиболее губительное действие вещество оказывает на автономные нервы, управляющие жизненно важными мышцами, которые человек не способен контролировать: мышцы сердца, легких, пищеварительной системы.
Атропин используется как спазмолитическое средство, расслабляющее мышечные стенки кишечника, а также для уменьшения секреции слюнных желез и бронхов, чтобы их выделения не блокировали дыхательные пути.
В офтальмологии используется как мидриатик - для расширения зрачков, чтобы легче было исследовать глазное дно и определять преломляющую способность хрусталика.
Атропин действует быстро, особенно при инъекции. Действие даже при оральном приеме начинается в течение 15 минут. Период полувыведения составляет 2 часа, но чтобы вывелся весь атропин нужно 3-4 дня, а некоторые последствия его влияния могут сохранятся до двух недель.
Существует такая форма отравления как атропиновый делирий. Это передозировка веществом, физические симптомы которой остаются неизменными, но вместе с ними приходят бред, паранойя, галлюцинации и дезориентация в крайних их степенях.
При отравлении атропином сначала откачивают содержимое желудка и промывают его водой. Используются слабительные, чтобы избавиться от всего, что в нем накопилось. Одновременно используют препараты, подавляющие конвульсии (если необходимо). В острых случаях используют физостигмин - вещество с прямо противоположным действием. Стоит отметить, что при отравлении физостигмином противоядием будет - атропин.
Атропин, как было сказано выше, может выступать в качестве противоядия, однако не только против физостигмина, но и против зарина.
Такое свойство всё также связано с ацетилхолином. Когда его молекула завершает передачу сигнала через синаптическую щель, организму нужно её утилизировать. Для этого вырабатывается холинэстераза. Этот фермент можно сделать неактивным, используя органофосфаты, которые также применяют в качестве инсектицидов. В их число попадает зарин - сильнейший нервно-паралитический газ. Зарин поглощается холинэстеразами, вследствие чего действие фермента уменьшается или прекращается. Ацетилхолин накапливается и вызывает спазмы, конвульсии и в конечном счете - паралич.
Один из первых симптомов отравления зарином - частичная слепота, а затем смерть от паралича мышц жизненно важных органов - легкие, сердце и жкт. Газ не имеет запаха и цвета, что делает его еще более опасным.
Отравление лечится одновременным использованием инъекции атропина и пралидоксима. Первый блокирует ацетил-холиновые рецепторы, предотвращая их чрезмерную стимуляцию, а второй уничтожает молекулы зарина, высвобождая холинэстеразу.
В античной медицине атропин использовался как средство для лечения различных заболеваний, но также имел репутацию яда. Например, в Древнем Риме считалось, что атропин может вызывать галлюцинации и изменять сознание, что делало его привлекательным для некоторых ритуалов.
В истории есть случаи, когда атропин использовался для отравления врагов. Его токсичность и способность вызывать сильные галлюцинации делали его опасным оружием. В средние века некоторые ведьмы и колдуны использовали атропин для создания зелий и отваров, которые могли вызвать смерть или безумие у жертв.
Существует легенда, что Клеопатра использовала атропин для своей смерти. Она якобы приняла яд, содержащий экстракты белены, чтобы избежать порабощения римлянами. Хотя это не подтверждено исторически, такая версия добавляет мистики к образу этой знаменитой женщины.
В средние века и в эпоху Ренессанса атропин использовался для устранения политических противников. Яд мог быть добавлен в пищу или напитки, что делало его идеальным инструментом для тайных убийств. Некоторые историки предполагают, что такие отравления могли происходить при дворе, где интриги и борьба за власть были обычным делом.
История применения атропина как яда полна загадок и интриг. Хотя сегодня он используется в медицине, его токсические свойства и возможности злоупотребления все еще вызывают интерес и опасение. Атропин остается одним из примеров того, как одно вещество может иметь как лечебные, так и разрушительные свойства.