В последнее время все больше внимания уделяется влиянию различных аспектов подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов на эффективность данных циклов ВРТ. Большое количество исследований демонстрирует отрицательную связь между низким уровнем прогестерона в сыворотке в день переноса эмбриона и результатом цикла, будь то частота наступления клинической беременности или частота живорождения.
Различные значения сывороточного прогестерона у пациенток связаны с индивидуальными особенностями абсорбции и метаболизма вагинального прогестерона.
Учитывая негативное влияние низкого уровня прогестерона в сыворотке крови на результаты циклов криоперносов, было предложено несколько вариантов «спасения» таких циклов, которые в большинстве случаев заключаются в дополнительном назначении к препаратам поддержки прогестерона в форме для подкожного или внутримышечного использования. Однако существует пероральная форма применения прогестерона - дидрогестерон, эффективности использования которого посвящена данная статья.
Цель:
Целью данного исследования является сравннительная оценка клинических результатов циклов криопереноса (в которых подготовка эндометрия осуществлялась назначением заместительной гормональной терапии) с дополненным назначением дидрогестерона, в случае обнаружения низкого уровня сывороточного прогестерона с результатами циклов , в которых уровень прогестерона в сыворотке соответствовал нормальному значению.
Методы:
Исследование представляет собой расширенный анализ ретроспективного когортного исследования, включавшего циклы криопереносов , проведенные в период с июля 2019 года по март 2022 года.
- Возраст женщин на момент пункции фолликулов и получения ооцитов составил от 21 до 39 лет.
- Рассматривались только переносы одного эмбриона на стадии бластоцисты.
- Подготовка эндометрия к переносу во всех циклах представляла собой назначение препаратов заместительной гормональной терапии.
Заместительная гормональная терапия с целью подготовки к криопереносу представляла собой применение эстрадиола валерата и микронизированного вагинального прогестерона ( 800 мг в сутки). Решение о криопереносе принималось в случае достижения эндометрием толщины 7 мм и более , в случае отсутствия доминантного фолликула диаметром более 14 мм или желтого тела в яичниках.
Перенос осуществлялся после 11-й дозы вагинального микронизированного прогестерона при назначении по 400 мг х 2 раза в день (каждые 12 часов).
- Решение о назначении дидрогестерона принималось в случае уровня сывороточного прогестерона в день криопереноса < 10,0 нг/мл, однако в дальнейшем ( с января 2021 года) дидрогестерона назначался при уровне сывороточного погестерона < 12,5 нг/мл.
- В случае обнаружения низкого уровня сывороточного прогестерона утром в день запланированного криопереноса, дополнительного назначалось 30 мг дидрогестерона в сутки.
- В качестве исходов цикла рассматривалась частота живорождения ( рождение живого ребенка после 24 недель беременности) , частота биохимической беременности (определялась в случае уровеня β-ХГЧ > 5 МЕ/л на 9-12 д.п.п.). Все случаи биохимических беременностей и потерь беременностей после УЗИ – подтверждения отнесли в группу « потери беременности».
Результаты :
Было проанализировано 535 циклов криопереносов, из которых в 136 циклах потребовалось добавить дидрогестерон в качестве посттрансферной поддержки " спасения" (25,4%).
В 337 циклах наступила беременность (63%), 207 случаев закончились живорождением (38,6%) ; в 130 случаях произошла потеря беременности (38,5%).
Уровень сывороточного прогестерона варьировал от 4,2 до 32,3 нг/мл , со средним значением 14,4 ± 4,6 нг/мл,
Для объяснения различий уровня сывороточного прогестерона рассматривалось несколько регрессионных моделей, включавших следующие переменные: возраст женщины на момент переноса, курение женщины, толщина эндометрия, фактор бесплодия, этническая принадлежность женщины, вес женщины и рост. На основании полученных значений возраст женщины на день криопереноса, этническая принадлежность женщины и вес женщины, по-видимому, объясняли вариацию уровня сывороточного прогестерона.
Различий в исходах циклов криопереносов, в которых было показание к назначению дидрогестерона и в которых дидрогестерон не использовался, не было.
Выводы:
Не было получено достоверных различий в показателе живорождения у женщин с низким уровнем сывороточного прогестерона в день криопереноса в случае назначения дидрогестерона в качестве терапии спасения и женщин с нормальным уровнем сывороточного прогестерона.
Дополнительное использование дидрогестерона в качестве спасательной терапии может быть хорошим вариантом для пациентов, получающих заместительную гормональную терапию в случае низкого уровня сывороточного прогестерона в день криопереноса.
P.S.
Что касается проблем безопасности, связанных с использованием дидрогестерона на ранних сроках беременности, то имеющаяся литература ограничена. Есть исследования, которые сообщают о потенциальное связи между использованием дидрогестерона матерью во время беременности и врожденными пороками развития плода.
Однако исследование LOTUS сообщило о сопоставимых показателях побочных эффектов, связанных с приемом препаратов, включая врожденные, семейные и генетические эффекты, между группами с использованием дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона (ВПР в 1,0% в случае применения дидрогестерона против 1,2% в случае использования микронизированного прогестерона ).
Напротив, исследование Henry A, Santulli P, Bourdon M, Treluyer JM, Chouchana L. ( Birth defects reporting and the use of oral dydrogesterone in assisted reproductive technology: a global pharmacovigilance study. Human Reprod. 2023;38(Supplement_1):dead093.177.)) также предоставляет результаты с использованием международной базы данных фармаконадзора, которые свидетельствуют о том, что в базу данных было внесено больше сообщений о врожденных пороках сердца и гипоспадии после применения дидрогестерона по сравнению с микронизированным прогестероном.
В качестве будущих перспектив может быть важно продолжить изучение использования различных форм и дозировок препаратов прогестерона и их безопасность.