Продолжаем тему патологических изменений мозга (совсем недавно разбирались с болезнью Альцгеймера)!
Болезнь Паркинсона - это одно из самых распространенных в мире нейродегенеративных заболеваний. Заболевание сопровожлается многими симптомами: акинезией (скованность движений), ригидностью (напряжение мыши), тремором конечностей, нарушением сна и настроения
Патологическая анатомия
Видимые изменения характеризуются депигментацией содержащих меланин областей чёрного вещества и голубого пятна
При микроскопическом исследовании поражённых областей выявляют уменьшение числа нервных клеток. В них определяется наличие телец Леви. Также происходит гибель астроцитов и активация микроглии. Тельца Леви образуются вследствие скопления в цитоплазме неправильно свернутого белка α-синуклеина. Но обо всем по порядку
Альфа-синуклеин
При болезни Паркинсона наблюдается патологическая агрегация альфа-синуклеина (это ко всему прочему делает его токсичным), что приводит к формированию телец Леви — включений, содержащих агрегированные белки. Эти включения нарушают нормальное функционирование нейронов, приводя к их гибели. Это одна из ключевых проблем в патогенезе болезни Паркинсона.
В здоровом организме это небольшой, в основном пресинаптический белок, который играет важную роль в ряде клеточных процессов:
1. Регуляция синаптической активности: Альфа-синуклеин участвует в регуляции высвобождения нейромедиаторов, таких как дофамин, в синапсах. Он влияет на формирование, сборку и функционирование синаптических пузырьков, которые содержат и транспортируют нейромедиаторы.
2. Поддержка целостности клеточных мембран: он взаимодействует с липидами мембран, поддерживая их структуру и участвуя в процессах транспорта веществ внутри клетки.
3. Роль в митохондриальной регуляции: Альфа-синуклеин участвует в регулировании функции митохондрий, что особенно важно для нейронов, которые требуют большого количества энергии для выполнения своих функций. При агрегации неправильно свернутого а-синуклеина АФК (активные формы кислорода) повреждают липиды, белки и ДНК, что способствует гибели нейронов. Митохондриальные аномалии, такие как нарушение работы комплекса I дыхательной цепи, также способствуют дегенерации нейронов.
Дофамин
Основу всех форм паркинсонизма составляет гибель дофаминергических нейронов, которые расположены в черной субстанции и голубом пятне, и, как следствие, резкое уменьшение количества дофамина в чёрной субстанции и полосатом теле и соответственно нарушение функционирования дофаминергических проводящих путей головного мозга. Это приводит к нарушению моторных функции и вызывает основные симптомы болезни Паркинсона
При болезни Паркинсона также наблюдаются изменения в экспрессии ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме дофамина, таких как тирозингидроксилаза или ДОФА-декарбоксилаза. Это дополнительно усугубляет дефицит дофамина в мозге.
В головном мозге существует несколько дофаминергических систем. Одна из них начинается в нейронах чёрной субстанции, аксоны которых через ножку мозга, внутреннюю капсулу, бледный шар доходят до полосатого тела. Терминальные отделы этих аксонов содержат большое количество дофамина и его производных. Дегенерация данного нигростриарного (соединяющий чёрную субстанцию и вентральную область покрышки среднего мозга с полосатым телом) дофаминергического пути является основным причинным фактором развития болезни Паркинсона.
Вторая восходящая дофаминергическая система — мезолимбический путь. Он начинается от клеток интерпедункулярного ядра среднего мозга и заканчивается в гипоталамусе и лобных долях головного мозга. Этот путь принимает участие в контроле настроения, поведении и контролирует начало двигательного акта и движений аффективной реакции (движений, которые сопровождают эмоции)
Основу всех форм паркинсонизма составляет резкое уменьшение количества дофамина в чёрной субстанции и полосатом теле и соответственно нарушение функционирования дофаминергических проводящих путей головного мозга.