В каждой клетке нашего тела у всех нас присутствуют гены BRCA1 и BRCA2. У каждого человека есть две копии каждого из этих генов — по одной копии, унаследованной от каждого родителя. Гены BRCA – это наши защитники, они отвечают за исправление поломок ДНК, благодаря чему поддерживается нормальная работа других генов, предотвращается злокачественная трансформация клеток и появление злокачественных опухолей. Когда мутация повреждает любой из генов BRCA, риск злокачественных опухолей у человека увеличивается.
Почти у всех, кто наследует мутации в гене BRCA1 или BRCA2 от одного родителя, есть нормальная вторая копия гена, унаследованная от другого родителя. Наличие одной нормальной копии гена достаточно для защиты клеток от превращения в рак. Но нормальная копия может измениться или быть утеряна в течение жизни человека. Такое изменение называется соматической мутацией. Клетка с соматической мутацией в единственной нормальной копии одного из генов BRCA не обладает достаточной способностью к восстановлению ДНК и может стать раковой.
Наряду с BRCA, существуют и другие гены-защитники от онкологических заболеваний. Одним из таких генов является TP53. Мутации, нарушающие работу данного гена, значительно повышают риск онкологических заболеваний.
Мутации генов BRCA могут возникать спонтанно у женщин и мужчин и передаваться по наследству. Наследование поврежденных генов BRCA1 или BRCA2 повышает риск рака молочной железы и рака яичников у женщин, риск рака грудной железы и простаты у мужчин, а также некоторых других видов злокачественных опухолей у обоих полов.
Мутации генов BRCA1 и BRCA2 ответственны примерно за половину всех случаев наследственного рака молочной железы. Остальные 50% случаев наследственных форм данного заболевания вызваны менее распространенными мутациями генов, таких как PALB2, ATM, CHEK2, CDH1, STK11, PTEN, TP53 и NF1.
Каковы риски у носителей мутаций генов BRCA?
Рак молочной железы и яичников: наличие мутации BRCA означает, что вероятность развития рака молочной железы в течение жизни составляет от 45% до 85%, а вероятность рака яичников от 10% до 46% (в зависимости от конкретной мутации).
Вероятность рака молочной железы в общей популяции населения составляет около 13%, а рака яичников - менее 1%.
У мужчин – носителей мутаций гена BRCA2 вероятность заболеть раком грудной железы в течение жизни достигает 6%, а при мутации гена BRCA1 –1%. Общепопуляционный риск рака грудной железы у мужчин в течение жизни составляет при этом около 0,1%.
Носительство мутации генов BRCA повышает риск второго рака: около 30%–40% женщин, излечившихся от рака молочной железы с мутацией BRCA1 и 25% женщин с мутацией BRCA2, заболеют вторым раком второй молочной железы в течение 20 лет после первого диагноза рак молочной железы (по сравнению с примерно 8% женщин в общей популяции).
Рак поджелудочной железы: до 5% людей с мутациями в BRCA1 и 5%–10% людей с мутациями в гене BRCA2 заболеют раком поджелудочной железы в течение жизни. В общей популяции риск заболеть раком поджелудочной железы составляет около 1,7%.
Рак предстательной железы: по разным оценкам, от 7% до 26% мужчин с мутациями BRCA1 и от 19% до 61% мужчин с мутациями BRCA2 заболеют раком предстательной железы к 80 годам. В общей популяции этот показатель составляет 10,6%.
Другие виды онкологических заболеваний: некоторые исследования показали, что люди с мутациями генов BRCA имеют повышенный риск меланомы, рака желудка и серозного рака тела матки.
Частота встречаемости мутаций в генах BRCA1/2 в общей популяции составляет около 1:800-1:1000 человек.
Кому нужно пройти тестирование на мутацию BRCA1 или BRCA2?
Вероятность того, что вы являетесь носителем мутации генов BRCA может быть выше, если у вас или у вашего родственника:
- рак молочной железы, диагностированный до 50 лет;
- рак обеих молочных желез;
- есть родственник с мутацией BRCA;
- если в семье есть хотя бы один случай рака грудной железы у мужчин;
- если диагностирован рак яичников, рак фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины;
- если диагностирован трижды негативный рак молочной железы;
- при выявлении рака молочной железы и яичников;
- наличие личной или семейной истории рака поджелудочной железы, метастатического или высокоагрессивного рака простаты.
Оказывает ли мутация BRCA влияние на лечение диагностированного рака молочной железы?
Да, влияет. Пациентам с BRCA-ассоциированным тройным негативным РМЖ, получившим стандартную предоперационную химиотерапию, при наличии инвазивной остаточной опухоли размером более 5 мм, либо при наличии остаточного поражения лимфоузлов, либо при RCB II–III, рекомендуется дополнительное назначение олапариба в течение 1 года.
Мутации генов BRCA можно оценить не только по анализу крови пациента, но и в опухолевой ткани.
Тест на мутации BRCA1/2 проводится двумя методами. Более простым и бюджетным вариантом является ПЦР исследование - данный тест позволяет выявить 8 наиболее распространенных мутаций BRCA (данные 8 вариантов мутаций составляют 80% от всех случаев опасных поломок генов BRCA). Вторым методом выявления мутаций генов BRCA является NGS - он показывает все варианты поломок, в том числе редко встречающиеся. Наиболее информативными методами диагностики наследственного рака молочной железы является NGS - исследование с применением специальных диагностических панелей, проверяющих не только мутации BRCA, но и других, более редких генов, таких как BLM, CHEK2, PALB2, PTEN, TP53 и др.
Что делать при выявлении мутации генов BRCA?
Мужчинам и женщинам с диагностированной мутацией гена BRCA1 или BRCA2 показано тщательное, частое и регулярное динамическое наблюдение, и периодическое обследование, направленное на как можно более раннюю диагностику онкологического заболевания. Скрининг начинается с 25 лет.
Женщинам с мутацией BRCA, завершившим деторождение и грудное вскармливание, может быть предложена профилактическая (превентивная) двусторонняя кожесберегающая мастэктомия с реконструктивной пластикой имплантами. В возрасте после 40 лет также рассматривается возможность хирургического удаления фаллопиевых труб и яичников (сальпингоовариэктомия), из-за повышенного риска рака яичников.
Выводы:
- гены BRCA – это наши защитники, поломки в этих генах приводят к существенному повышению онкологических рисков.
- мутации генов BRCA ответственны лишь за половину случаев наследственного РМЖ, остальные случаи обусловлены более редкими мутациями других генов
- NGS – исследование мутаций генов BRCA более информативно в сравнении с ПЦР (хотя, ПЦР показывает 80% наиболее распространенных поломок).
_____________________________________
Вячеслав Лисовой, врач-онколог. +7(915)050-85-81 (WhatsApp, Telegram)