Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) является одной из самых динамичных и быстрорастущих областей медицины, целью которой является исполнение мечты миллионов пар о рождении здорового ребенка. С момента своего создания результаты ВРТ колебались между 0 и 100%. Эти результаты можно частично объяснить ограничениями клинического лечения и/или лабораторных процедур, но они также могут вытекать из неотъемлемых ограничений человеческой репродукции.
Появление высокоэффективного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) питательные среды и высокопродуктивная криоконсервация эмбрионов посредством витрификации привели к существенному улучшению одноплодных зачатий, а также к значительному сокращению Акушерские и перинатальные осложнения. Однако, поскольку число детей, зачатых после ВРТ, увеличивается, акушерские и перинатальные исходы, а также долгосрочное здоровье становятся ключевыми вопросами в области репродуктивной медицины.
Хотя большинство детей здоровы, некоторые авторы сообщают, что перинатальные исходы после одной беременности, полученной после ВРТ, кажутся более неблагоприятными, чем при естественном зачатии. В частности, перенос свежего эмбриона (свежая ЭТ) был связан с повышенным риском низкой массы тела при рождении (НМТ), малой массы тела для гестационного возраста (МГА) и преждевременных родов (ПР) по сравнению со спонтанно зачатыми одиночными детьми.
Были предложены различные причины таких неблагоприятных результатов, такие как характеристики пациента; сама по себе субфертильность; контролируемые режимы стимуляции яичников, а также среды для культивирования эмбрионов ; и, возможно, в более глобальном масштабе, условия культивирования эмбрионов.
Имея это в виду, авторы данного исследования поставили перед собой цель провести систематический обзор и метаанализ, сообщающий об акушерских и перинатальных осложнениях в зависимости от типа инкубатора, уровня кислорода и питательной среды.
Электронные базы данных PubMed, Embase и Cochrane Library были проанализированы на предмет публикаций с 1 января 2008 года по 31 октября 2021 года. Стратегия поиска была ограничена статьями, опубликованными после 2008 года, чтобы способствовать включению статей, оценивающих условия культивирования, которые максимально приближены к современным лабораторным условиям, включая низкое напряжение кислорода, настольные инкубаторы и современные питательные среды. Она также была ограничена статьями, опубликованными на английском или французском языке с участием людей.
Поиск литературы дал в общей сложности 444 статьи. После удаления дубликатов было рассмотрено 182 аннотации, 143 записи были исключены и 39 полнотекстовых статей были оценены на предмет соответствия требованиям. Среди них в общей сложности 28 исследований были сохранены для обзора, включая 20, которые были включены в метаанализ. Действительно, 5 исследований не могли быть использованы в метаанализе из-за соответствующих дубликатов данных или отсутствия основного результата. Более того, 3 исследования, в которых сообщалось о неонатальных результатах в зависимости от типа инкубатора, были исключены, поскольку метаанализ не мог быть проведен из-за различий в исследовательских группах в исследованиях .
Результаты
Здоровье ребенка после ЭКО является постоянной заботой специалистов по репродукции. Хотя абсолютные риски остаются относительно низкими, некоторые неблагоприятные перинатальные исходы, такие как SGA после свежей ЭТ или LGA после переноса замороженного эмбриона, были подчеркнуты многочисленными исследованиями и могут иметь серьезные краткосрочные и долгосрочные последствия для здоровья детей .
В этом обзоре были рассмотрены акушерские или перинатальные осложнения в зависимости от типа инкубатора, уровня кислорода и питательных сред. В доступной литературе в основном приводятся результаты о весе при рождении и/или рисках недоношенности.
Тип инкубатора.
Что касается инкубаторов, было опубликовано недостаточно данных для проведения метаанализа, в частности, в отношении инкубаторов с покадровой съемкой. Если эта технология теоретически позволяет проводить оптимальный отбор эмбрионов с минимальным нарушением условий культивирования, нет никаких убедительных доказательств каких-либо преимуществ или недостатков с точки зрения беременности, живорождения или частоты выкидышей. Хотя инкубаторы с покадровой съемкой способствуют уменьшению изменений в условиях культивирования, исследования их безопасности остаются ограниченными, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы сделать вывод об их потенциальной способности улучшать перинатальные исходы.
Напряженность кислорода.
Что касается напряжения кислорода, метаанализ не выявил существенных различий в весе при рождении или гестационном возрасте рождение между культурами при атмосферном напряжении кислорода или низком напряжении кислорода. Несколько исследований человеческих эмбрионов сообщили о превосходстве низкого напряжения кислорода с точки зрения качества эмбриона и скорости бластляции, и, хотя доказательства были низкого качества, самый последний метаанализ выявил небольшое, но значимое увеличение показателей живорождения при использовании низкого напряжения кислорода во время культивирования эмбриона. Однако, хотя предположительно более физиологично, исследование того, может ли такое изменение условий культивирования эмбриона повлиять на акушерские или перинатальные исходы, остается критически важным. Хотя в литературе было доступно только три исследования , результаты показывают, что напряжение кислорода во время культивирования эмбриона, по-видимому, не влияет на вес при рождении и гестационный возраст при рождении с низкой гетерогенностью. В одном исследовании также оценивались другие перинатальные исходы, без какой-либо значительной разницы для преждевременных родов, кесарева сечения или врожденных пороков развития. В целом эти результаты свидетельствуют о том, что следует отдавать предпочтение культивированию эмбрионов с использованием инкубаторов с низким давлением кислорода, как рекомендовано в последних рекомендациях, опубликованных Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (ESHRE).
Питательные среды.
Здесь также исследования оценивали различные питательные среды, что ограничивало сопоставимость исследований и подчеркивало интерес сетевого метаанализа. Наконец, сетевой метаанализ не смог показать никаких существенных различий в весе при рождении, риске низкого веса при рождении или преждевременных родов в зависимости от типа питательной среды. Эти результаты согласуются с сопоставимой сигнатурой метилирования ДНК, которая наблюдалась в недавнем исследовании, оценивающем полногеномный анализ новорожденных, полученных методом ЭКО, после культивирования эмбрионов в двух различных средах. Наконец, не было обнаружено никаких различий в весе при рождении в анализе чувствительности, который проводился только на свежих переносах эмбрионов.
Действительно, криоконсервация может внести существенный вклад, поскольку многочисленные исследования показали, что перенос замороженных эмбрионов связан с улучшением неонатальных исходов, таких как снижение рисков преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и малого гестационного возраста по сравнению с переносом свежих, но с более высокими рисками макросомии и большого гестационного веса.
До сих пор предыдущие обзоры основывались на сравнении результатов отдельных исследований, в основном изучая различия культуральными средами. Они не смогли прийти к выводу по вопросу о связи с перинатальными исходами, поскольку существует очень большое разнообразие культуральных сред, что делает невозможным проведение какого-либо парного метаанализа. Данное исследование имеет некоторые ограничения. К сожалению, не смогли провести метаанализ акушерских результатов из-за ограниченного количества опубликованных данных. Доступные неонатальные результаты в основном включали вес при рождении и риск преждевременных родов или гестационный возраст при рождении, и они не могли сделать вывод о других неонатальных результатах.
Что касается напряжения кислорода, одно исследование представляло 60% результатов, что ограничивало интерпретируемость результатов. Более того, усечение результатов может внести смещение, которое может привести к неправильной интерпретации результатов, поскольку более высокие показатели живорождения ожидаются при низком напряжении кислорода по сравнению с атмосферным напряжением кислорода. Кроме того, поскольку тип инкубатора часто диктует напряжение кислорода и даже питательную среду, следует учитывать корреляции между этими тремя условиями культивирования, особенно потому, что развитие эмбриона может по-разному зависеть от состава питательной среды в зависимости от напряжения кислорода. Из-за отсутствия РКИ в литературе большинство включенных исследований были ретроспективными когортными исследованиями, полагающимися на данные наблюдений с внутренними ограничениями, поскольку условия культивирования смешиваются с клинической практикой и временем. Кроме того, рассматривались только нескорректированные оценки, а другие потенциальные факторы, которые могли быть связаны с перинатальными исходами.
Результаты показывают, что в настоящее время нет формальных доказательств, чтобы рекомендовать какую-либо культуральную среду вместо другой с точки зрения перинатальных исходов, и предполагают, что можно быть вполне уверены в потенциальных последствиях условий культивирования ЭКО для здоровья детей. Тем не менее, доступная литература и качество доказательств в настоящее время кажутся недостаточными для формального заключения о потенциальных последствиях условий культивирования для акушерских и перинатальных исходов.
В заключение следует отметить, что не наблюдалось существенной разницы в весе при рождении или риске недоношенности в зависимости от напряжения кислорода и питательной среды, используемой в процессе ЭКО. Эти результаты подчеркивают, что в настоящее время у нас нет никаких формальных доказательств, которые могли бы привести к рекомендации использовать то или иное состояние культуры при рассмотрении перинатальных исходов. Необходимо провести дальнейшие исследования, оценивающие влияние условий культуры как на показатели успешности, так и на долгосрочные проблемы со здоровьем, чтобы увеличить объем данных о безопасности наших условий культуры в отношении акушерских и неонатальных исходов.