Чаще всего злокачественные опухоли возникают из-за случайных мутаций, происходящих в течение жизни в отдельных клетках организма. Такой рак называется спорадическим. В 10% случаев встречается наследственный рак. Он связан с наследственными мутациями, которые присутствуют во всех клетках тела человека с рождения.
По статистике, около 2% всех людей являются носителями генетических дефектов, существенно повышающих риск развития онкозаболеваний. Сегодня мы расскажем о некоторых таких распространенных наследственных синдромах.
«Гены Анджелины Джоли»
Многие слышали, что американская актриса Анджелина Джоли в 2013 году решила удалить свои молочные железы, потому что у нее обнаружили мутацию, повышающую риск развития рака.
Наследственный рак составляет 5–10% от всех злокачественных опухолей груди. В большинстве случаев он возникает из-за мутаций в двух генах, задействованных в «починке» поврежденной ДНК: BRCA1 и BRCA2.
Вероятность развития рака молочной железы в течение жизни у среднестатистической женщины составляет 12%. При мутациях в генах BRCA она повышается до 45–85%, а риск развития рака яичников составляет 10–46%.
У мужчин с такими наследственными мутациями повышен риск развития рака молочной железы и предстательной железы.
Синдром Линча
Другое название этого синдрома – наследственный неполипозный колоректальный рак, и он является самой распространенной причиной наследственных злокачественных опухолей толстой и прямой кишки.
Синдром Линча возникает из-за поломок в генах репарации несоответствия: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. В зависимости от того, какой ген поврежден, риск развития колоректального рака в течение жизни может достигать 50%. При этом опухоли у таких людей часто возникают в более молодом возрасте, чем обычно, до 50 лет.
Еще при синдроме Линча повышена вероятность развития рака матки, яичников, желудка, тонкой кишки, мочевыводящих и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, простаты, головного мозга, а также некоторых злокачественных опухолей кожи.
Синдром Гарднера
Это генетическое нарушение также называют семейным аденоматозным полипозом. Если ничего не предпринимать и не проводить лечение, то этот наследственный синдром практически со стопроцентной вероятностью приведет к колоректальному раку. Развивается синдром Гарднера при мутации в гене APC, который работает как предохранитель и не дает клеткам бесконтрольно размножаться.
Типичное проявление семейного аденоматозного полипоза – сотни полипов в кишечнике. Этим он отличается от синдрома Линча, при котором полипов обычно немного. Аденоматозные полипы – доброкачественные новообразования, но как раз они-то со временем и трансформируются в рак.
Также доброкачественные опухоли при синдроме Гарднера могут появиться в костях, коже и других мягких тканях.
Синдром Коудена
У этого генетического дефекта тоже есть более сложное название – синдром множественной гамартомы. Он связан с поломками в одном из трех генов: PTEN, KLLN или WWP1. Гены PTEN и KLLN не дают клеткам слишком активно размножаться, а из-за мутаций их функция ухудшается. Белок, кодируемый геном WWP1, соединяется с белком, кодируемым PTEN, и нарушает его работу. Активность этого гена при мутациях, ассоциированных с раком, напротив, повышается.
У людей с синдромом Коудена повышен риск развития рака молочной и щитовидной железы, матки, толстой кишки, меланомы. Многие носители дефектных генов заболевают онкопатологиями в молодом возрасте (30–40 лет), и у них с большей вероятностью развивается сразу два разных типа рака.
Сломанный страж генома
При синдроме Ли-Фраумени чаще всего обнаруживается поломка в гене TP53, кодирующем знаменитый белок p53. Это один из главных защитников организма от рака, и его называют «стражем генома».
Если в организме появляется аномальная клетка, то белок p53 помогает починить ее ДНК, а если это невозможно – заставляет клетку совершить «самоубийство». Из-за мутации функция «стража генома» нарушается, у аномальных клеток появляется больше шансов выжить и дать начало злокачественной опухоли.
У людей с синдромом Ли-Фраумени повышен риск развития мягкотканных сарком (опухолей из соединительной ткани), лейкемии, злокачественных опухолей головного мозга, рака молочной железы, легких, надпочечников.
Как выявить риск наследственного рака?
Заподозрить один из наследственных синдромов, связанных с онкозаболеваниями, можно по некоторым признакам:
- частые случаи одного и того же онкозаболевания в семье;
- необычные злокачественные опухоли у родственников: например, рак молочной железы у мужчины, опухоли одновременно в правой и левой молочных железах;
- наследственная мутация, выявленная у близкого родственника;
- некоторые специфические симптомы, например, множество полипов в кишке или множество доброкачественных опухолей на коже.
Что делать при подозрении на наследственный рак? Какие анализы сдать? Можно ли снизить риски, если обнаружена мутация? Подробные ответы на эти и многие другие вопросы вы сможете получить, записавшись на консультацию к врачу-специалисту в клинике МАММА.
Запись по телефону: +7 499 112-27-02 или заполнив форму на сайте mammaclinic.ru