Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Онкология.
Когда раковые клетки мутируют, они вырабатывают небольшие пептиды, называемые неоантигенами. Поскольку неоантигены остаются относительно уникальными для опухолей, они могут служить маркерами, помогающими иммунной системе распознавать и уничтожать раковые клетки. Исследования показывают, что неоантигены могут влиять на эффективность лечения рака, однако молекулярные механизмы этих взаимодействий остаются слабо изученными.
Иммунные контрольные ингибиторы (ICIs), препараты, блокирующие белки, которые регулируют работу различных компонентов иммунной системы, значительно продвинули методы лечения рака, особенно его поздних стадий. Иммуноэдитинг, сложный процесс взаимодействия иммунной системы с опухолевыми клетками, определяет, насколько успешно ICI применяются при лечении рака. Этот процесс включает в себя распознавание опухолевых клеток иммунной системой, их уничтожение, а также фазу равновесия, когда иммунная система и опухолевые клетки сосуществуют.
Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, изучило, как неоантигены изменяют микроокружение опухоли (TME), помогая иммунной системе распознавать опухолевые клетки. В исследовании приняли участие 80 пациентов с немелкоклеточным раком легких (NSCLC), включенных в когорту клинического исследования CheckMate 153, целью которого было оценить побочные эффекты у пациентов, получавших лечение препаратом-ICI под названием ниволумаб. Ученые использовали биопсию, направляемую радиографией, чтобы точно определить область для извлечения ткани для анализа. Образцы были взяты до и во время лечения ниволумабом.
Исследователи обнаружили, что опухоли, которые теряли мутации и неоантигены в течение первых трех недель лечения, демонстрировали наилучший ответ на ниволумаб. Важно отметить, что даже у пациентов, у которых не наступила ремиссия, иммунная система все же реагировала на опухоль. Это открытие указывает на то, что иммунная система у пациентов, не ответивших на лечение, может распознавать опухоль, но не в состоянии создать достаточно сильный ответ для полного уничтожения опухолевых клеток. Всего в исследовании было оценено 1 453 неоантигена, из которых 196 были идентифицированы как маркеры, распознаваемые Т-клетками — клетками иммунной системы, ответственными за распознавание и уничтожение опухолевых клеток.
Используя комплексный анализ, ученые разработали "иммуногенность балла" на основе позиции аминокислот и других характеристик, связанных с иммуногенностью, то есть способностью неоантигенов вызывать ответ иммунной системы. Этот балл стал предсказательным инструментом, помогающим выявлять пациентов, которые, вероятно, лучше отреагируют на иммунотерапию. Кроме того, исследование показало, что изменения, вызванные ниволумабом в тканях NSCLC, отличаются от изменений, наблюдаемых при меланоме, другом типе рака, который также часто лечится ниволумабом.
Это исследование выявило ранее неизвестный механизм, который существенно поможет онкологам понять, как работают ICIs, что открывает перспективы для значительных улучшений в лечении. За последнее десятилетие ICIs произвели революцию в лечении рака, однако до сих пор неясно, почему у одних пациентов наблюдаются долгосрочные устойчивые ответы, а у других — нет. Настоящее исследование предоставляет новые подсказки, которые могут объяснить эти различия и помочь разработать более эффективные препараты в будущем, что подчеркивает важность этого исследования для области онкологии.
Источники: Nature, Nature Medicine
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Онкология.