Статистика показывает, что ~ 80% беременных принимают хотя бы один ЛП на протяжении всей беременности для лечения заболеваний матери и плода🤰🏻
Основной проблемой при этом, является перенос ЛП через плацентарный барьер и может оказывать токсическое действие на плод💀
Плацента - эмбриональный орган дискообразный структуры, плотно прикрепленная к стенке матки, образуя тесную связь между зародышем и организмом матери.
Плацента состоит из зародышевой (хорион) и материнской (эндометрий) частей. Начинает формироваться на 7 сутки после оплодотворения, когда одноклеточная оболочка бластоцисты (ранняя стадия зародыша с полостью внутри) - трофобласт дифференцируется на 2 слоя: синцитиотрофобласт (СТ) и цитотрофобласт.
Клетки СТ образуют внешний слой зародыша без межклеточных границ и образуют нити, инфильтрирующие эндометрий с помощью ферментов и зародыш начинает закрепляться в материнском эндометрии. Эти нити СТ образуют первичные ворсинки хориона, состоящие из сосудов плода, которые отходят от сосудов пуповины.
Далее в ворсинках образуется мезенхима и первые кровеносные сосуды. Ворсинки покрыты эндотелием внутри и трофобластами снаружи. Это и есть гематоплацентарный барьер (ГПБ)✋🏻
Функции ГПБ заключается в регулировании переноса веществ между материнским и плодным кровообращением обеспечивая кислородом, водой💧углеводами, аминокислотами, липидами, витаминами, удаляя при этом углекислый газ.
Трансплацентарный транспорт осуществляется путем :
▪️пассивная диффузия
▪️пиноцитоз
▪️облегченный и
▪️активный транспорт с помощью белков-транспортеров.
Последними плацента в изобилии снабжена и играют важную роль в воздействии ЛП на плод.
Образуются они в эндотелии фетальных капилляров и синцитиотрофобласте.
Наиболее известные транспортеры :
➖Р- гликопротеин (Р-GP)
➖белок устойчивости к раку молочной железы (ВСRР)
➖белки, ассоциированные с множественной лекарственной устойчивостью (МRP)
➖органические анион-транспортирующие полипептиды.
Некоторые являются наиболее изученными переносчиками. О регуляции, значении других известно меньше.
Таким образом, тема ГПБ и их транспортных белков требует более тщательных исследовании 🔬И которые в будущем можно применить и в разработке новых ЛС.
P.S.
Выделяют 5 категорий по степени опасности для плода ⚠️
- А: ЛП, безвредные в 1 триместре и в поздние сроки;
- В : ЛП, не проявившие эмбриотоксических и тератогенных свойств у экспериментальных животных, либо вызывающие повреждающий эффект, но он не регистрируется у детей, матери которых принимали ЛП в 1 триместре;
- С : ЛП с эмбриотоксичным и тератогенным действием у экспериментальных животных, но не изученные в клинической практике у беременных, либо ЛП с неисследованным повреждающим действием на плод в эксперименте и в практике ( ожидаемый терапевтический эффект может оправдать назначение несмотря на риск для плода);
- D : риск - польза
- Х : высокий эмбриотоксический, тератогенный потенциал, противопоказан при беремен-ти и в период предшествующий ее наступлению.