В прошлом посте писала про гистогематические барьеры, которые тормозят распределению ЛС, и обещала тему разобрать подробнее. Выполняю✅
⠀
Первый барьер, который разберём, это гематоэнцефалический (ГЭБ) 🧠
⠀
ГЭБ - это барьер между кровеносной системой и центральной нервной системой (ЦНС), функцией которого является регуляция движения веществ, молекул, ионов между мозгом и кровью. Таким образом обеспечивается постоянство внутреннего состояния равновесия, правильное функционирование нейронов: жизнедеятельность, питание, выведение продуктов обмена. ГЭБ отсутствует в области эпифиза, гипофиза, продолговатого мозга. При патологических состояниях проницаемость ГЭБ увеличивается. Барьер состоит из нескольких элементов.
1⃣АНАТОМИЧЕСКИЙ БАРЬЕР
⠀
➖эндотелиоциты (Э)
однослойный плоский эпителий, выстилающий просвет всех сосудов в организме. Э в ЦНС имеют отличительные черты: отсутствие пор (фенестр) между клетками ↪️плотные контакты, не происходит пиноцитоз (рис.2-3), множество митохондрий( рис.4);
➖астроциты (А)
клетки, окутывающие своими отростками капилляры, при этом контактирует с Э. Выполняют опорную роль, участвует в передаче сигнала, в регуляции проницаемости воды и глюкозы, в синтезе холестерина;
➖перициты
удлиненные многоотросчатые клетки вокруг капилляров. За счёт сократительных белков регулируют диаметр капилляров;
➖нейроны
электрически возбудимые клетки, иннервирующие капилляры ГЭБ.
⠀
2⃣ЭНЗИМАТИЧЕСКИЙ БАРЬЕР
это просвет между наружной поверхностью капилляров и нейронами мозга, в которой имеется комплекс ферментов, например моноаминоксидаза (МАО), катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ), инактивирующие вещества и ЛС.
⠀
3⃣СИСТЕМА ТРАНСПОРТНЫХ БЕЛКОВ
Для перехода необходимых для мозга водорастворимых веществ ( глюкоза и вода) и ЛС, липофильных веществ, аминокислот, анионов и катионов, а также удалении веществ и ЛС, происходят при участии транспортных систем. Таких как Р-гликопротеин (благодаря ему многие ЛС не действуют на ЦНС), ВCRP, SLC-транспортеры (определяют фармакокинетику ЛС в ЦНС).