Ключевой вопрос исследования: Является ли стимуляция в поздней фолликулярной фазе такой же эффективной, как стимуляция в ранней фолликулярной фазе в протоколе с использованием антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) у доноров ооцитов с точки зрения количества ооцитов.
Как правило, стимуляцию яичников начинают в ранней фолликулярной фазе. Это основано на эндокринологической концепции фолликулогенеза, поддерживающей рекрутирование одной волны антральных фолликулов с отбором одного фолликула во время ранней и средней фолликулярной стадии, при этом остальные фолликулы подвергаются атрезии. Однако более последние исследования показывают, что несколько волн рекрутирования фолликулов происходит в течение в течение одного межовуляторного периода. Более того, антральные фолликулы, наблюдаемые в поздней фолликулярной фазе, могут не обязательно являются атретичными, но могут находиться на ранних стадии фолликулярного развития. Регрессия желтого тела не является обязательным условием для начала стимуляции яичников, а высокие концентрации прогестерона не оказывают негативного влияния на синхронизированный рост фолликулов.
Исходя из этих представлений, стимуляция в позднюю фолликулярную фазу цикла часто эффективно используется у женщин с диагностированным раком, ожидающих гонадотоксического лечения, с преимуществом сокращение общей продолжительности времени до его начала.
В исследование были включены 84 донора ооцитов, в возрасте 18 - 36 лет, с регулярными менструальными циклами (24 - 35 дней) и индексом массы тела 19 - 35 кг/м2, которые были включены в программу донорства ооцитов Центра репродуктивной медицины, Университет Ziekenhuis Brussel.
Женщины были распределены либо в группу раннего старта (контрольная группа) или группу с стартом в позднюю фолликулярную фазу (исследуемая группа). В контрольной группе стимуляция начиналась на 2ой день цикла, на 6ой день применялся антГнрг, для появления спонтанной овуляции.
В исследуемой группе на 2-й день фолликулярной фазы проводился УЗИ мониторинг с измерением сывороточного эстрадиола, прогестерона, ЛГ, ФСГ и ХГЧ. Используя базальную концентрацию эстрадиола, врач определял дату следующего обследования. При наличии доминантного фолликула и поздних фолликулярных гормональных показателей (до повышения уровня ЛГ в связи с приближающейся овуляции), назначались препараты р-ФСГ, в виде ежедневных подкожных инъекций. На 8ой день от начала введения р-ФСГ проводился контроль показателей крови и УЗИ. При значениях ЛГ>10 IU/l начиналось введение ант-Гнрг.
Результаты:
- По результатам анализа общее количество ооцитов не отличалось значимо между контрольной группой (15,5±11,0) и исследуемой группой (14,0±10,7).
- Средний день начала приема р-ФСГ в исследуемой группе составил 13.8±3.4.
- Продолжительность стимуляции была короче в контрольной группе (10,0±1,4 дней) по сравнению с группой исследования (10,9±1,5 дня).
- Общее количество использованного р-ФСГ было ниже в контрольной группе (2240,7±313,9 МЕ) по сравнению с группой исследования (2453,9±330,1 МЕ)
- ГнРГ-антагонист использовался в течение 6 дней в контрольной группе (6,0±1,4 дней), в то время как антагонист ГнРГ был назначен только одной женщине в исследуемой группе, и был назначен на 4 дня из-за из-за концентрации ЛГ >10 МЕ/л.
- Следовательно, в исследуемой группе использовалось очень мало антагонистов ГнРГ (0,13±0,7 дней).
- Была отмечена значительная разница в общей стоимости медикаментов за цикл между двумя 1147,9±182,8 евро в контрольной группе и 979,9±182,8 евро в контрольной группе. Это означает снижение затрат на 15%.