Наследственные изменения генов и редкие заболевания
Наследственные изменения генов часто приводят к редким заболеваниям. Варианты болезнетворных генов в гене HRAS вызывают синдром Костелло, а варианты в гене KRAS — синдром Нунан и кардио-фациально-кожный синдром. Если такие изменения происходят только во время эмбрионального развития, заболевшие страдают мозаичным заболеванием, при котором присутствуют как измененные, так и здоровые клетки.
Исследование риска рака у молодых пациентов
Исследователи из Ганноверской медицинской школы (MHH) и Национального института рака (NCI) в США впервые проанализировали риск развития рака у особой группы молодых пациентов. Результаты показывают важность тщательного мониторинга рака: у 20% заболевших рак диагностируется уже в возрасте 20 лет. Риск развития рабдомиосаркомы был в 800 раз выше, чем в общей популяции.
Особая группа высокого риска
В исследование включили 69 случаев, из которых у 12 пациентов диагностировали рак, в основном у маленьких детей. Профессор Кристиан Крац, инициировавший исследование, объяснил, что изучали только пациентов с многолинейными мозаичными РАСопатиями.
РАСопатии и мозаичные нарушения
РАСопатии — это группа нарушений развития, вызванных нарушением регуляции генов сигнального пути RAS-MAPK. В исследовании анализировали варианты PV в гене HRAS и KRAS. Джина Ней из NCI объяснила, что особенностью мозаичных РАСопатий является их развитие только во время эмбрионального периода, и не все клетки несут изменения.
Генетические изменения и рак
Спектр лейкемий, обычно встречающихся при мозаичных РАСопатиях, совпадает с спектром генных мутаций, обнаруживаемых при раке. Семь пациентов были диагностированы с рабдомиосаркомой, все из которых возникли в урогенитальной области. Наблюдались также три случая рака кожи, один случай опухоли Вильмса, и один случай рака мочевого пузыря.
Риск рака в первые годы жизни
Самый высокий риск рака наблюдался в первые годы жизни. Йонас Виндрич подчеркнул необходимость раннего выявления рабдомиосаркомы у маленьких детей и регулярного скрининга рака кожи у взрослых с высоким риском.
Заключение
Исследователи пришли к выводу, что тщательный мониторинг и раннее выявление рака у пациентов с мозаичными РАСопатиями крайне важны. Это открытие может улучшить клиническое ведение и лечение пациентов с этими редкими заболеваниями.
