Первые упоминания о необычном заболевании, именуемом сейчас болезнью Хантингтона, встречаются еще в западноевропейских исторических документах XVI-XVIII веков. Многие обращали внимание на самое яркое внешнее проявление заболевания — непроизвольные движения рук, ног, туловища больных, нередко напоминающие своеобразный танец. Неврологи называют подобный вид насильственных (то есть не поддающихся произвольному контролю) движений хореей.
Из глубокого средневековья до наших дней дошло еще одно название заболевания — “пляска святого Витта”; этот необычный термин известен многим людям, не имеющим отношения к истории медицины и неврологии. Святой Витт был историческим персонажем и жил на Сицилии во времена начала упадка Римской империи. Этот юный христианин был замучен римлянами в 303 году во времена гонений на христиан, развернутых императором Диоклетианом.
Спустя 1200 лет (с XVI века) его имя стало ассоциироваться с “пляской”. Тогда по неизвестным причинам по всей Германии распространилось поверье, что всякий, кто спляшет перед статуей святого Витта в его день (15 июня), получит заряд бодрости на весь год. Тысячи людей толпились вокруг статуй святого в этот день, и их пляски нередко носили весьма экспансивный, эмоциональный характер. В конце концов, хорею стали называть “пляской святого Витта” и даже пытались прибегать к помощи этого святого с целью излечения.
Во всем виновата наследственность
Современный научный этап в изучении заболевания ведет свой отсчет с 1872 года, когда на заседании Медицинского научного общества штата Огайо Джордж Хантингтон представил блестящее клиническое описание заболевания, основанное на анализе многих собственных наблюдений. Не случайно наследственная хорея была названа именем этого американского врача. Последующие десятилетия были периодом накопления клинических фактов и результатов анализа родословных, попытками их систематизации.
В 1983 году болезнь Хантингтона стала первым наследственным неврологическим заболеванием, при котором была установлена точная локализация патологического гена на определенной хромосоме. Спустя 10 лет ученые смогли расшифровать точную структуру патологического гена заболевания. Одновременно были разработаны методы ДНК-диагностики, позволившие устанавливать носительство патологического гена задолго до непосредственного появления симптомов болезни.
Ярким примером наследственного характера заболевания является история одной семьи, в которой хорея Хантингтона передавалась на протяжении 350 лет из поколения в поколение. Эта семья эмигрировала из английского города Бьюрес в графстве Суффолк в американский город Уотертаун в штате Массачусетс. Обитатели пуританского Массачусетса (как и их собратья в Англии) относились ко всему чужому крайне подозрительно и видели во всем признаки колдовства. Они преследовали ведьм из Уотертауна вплоть до их казни.
От родителей – детям
Болезнь передается наследственным путем по аутосомно-доминантному типу, означающему наследование от одного из больных родителей (независимо от их пола) с вероятностью 50% для каждого ребенка. Болеют лица обоего пола. Важной характеристикой аутосомно-доминантного механизма наследования гена БГ является так называемый вертикальный путь передачи, с наличием случаев заболевания в каждом поколении, без пропусков. Если в каком-то поколении все родственники являются генетически здоровыми, то дальнейшее наследование заболевания в роду прекращается — через поколение БГ не “перескакивает”.
В каждом последующем поколении наблюдается более раннее начало заболевания и более тяжелое его течение. Это явление получило название “антиципация”. Близко к этому феномену находится и так называемый “эффект отцовской передачи”, заключающийся в том, что заболевание с более ранним началом и более тяжелым течением развивается преимущественно при передаче по отцовской линии.
Только открыты основы
Многие тонкие молекулярные механизмы развития хореи Хантингтона были раскрыты в течение последнего десятилетия. Особая динамическая мутация в гене (увеличение числа копий тринуклеотидных повторов) приводит к нарушению нормальной пространственной укладки соответствующего белкового продукта и приобретению этим мутантным белком токсических свойств. Аномальный белок накапливается в определенных клетках головного мозга, приводя к их гибели.
Развитие болезни
По распространенности хорея Хантингтона является одним из самых частых наследственных заболеваний нервной системы — в среднем 5-7 случаев на 100000 населения. Это наследственное прогрессирующее заболевание головного мозга начинается, как правило, в среднем возрасте (около 40 лет). Непроизвольные движения рук, ног, туловища, нередко мимических мышц лица называются хореическими гиперкинезами. В начале заболевания они носят едва заметный, “случайный” характер.
Нередко на ранних стадиях заболевания явных гиперкинезов не видно, но улавливается некоторое двигательное беспокойство человека, ему “не сидится на месте”. В дальнейшем, по мере развития заболевания, хореические гиперкинезы усиливаются, затрагивают все новые и новые группы мышц. Постоянная мышечная активность отнимает у больных много сил, что часто проявляется характерной жалобой пациентов на общую слабость.
При многолетнем течении заболевания интенсивность гиперкинезов нередко снижается, и избыточная двигательная активность сменяется общей заторможенностью, напоминающей таковую при болезни Паркинсона. Характерными проявлениями заболевания являются также нарушения памяти, мышления, интеллектуальной деятельности, то есть когнитивные нарушения (или расстройства познавательной функции головного мозга). В первую очередь страдает кратковременная память, нарушается концентрация внимания, человек становится рассеянным.
Одновременно утрачивается аналитическая функция головного мозга, способность к абстрагированию, обобщениям и логическим умозаключениям, мышление становится примитивным, наблюдается утрата привычных интересов. Страдают личностные характеристики человека, изменяется характер, появляются эмоционально-волевые и нередко психические нарушения. Болезнь медленно, но неуклонно прогрессирует на протяжении 15-20 лет. Развитие заболевания неизбежно приводит к инвалидизации и необходимости посторонней помощи в быту.
До бреда и деменции
Симптоматика психических расстройств порою появляется раньше неврологических, и совпадает с органическими изменениями личности. Прогрессирование болезни приводит к психоорганическому упадку активности и делирию (бреду).
Психические изменения часто характеризуются чрезмерной возбудимостью, истерическими реакциями. С течением времени происходит эмоциональное притупление, развиваются рудиментарные психотические синдромы, паранойяльные расстройства, в частности, бред ревности, навязчивые идеи, идеи величия.
Часто больные страдают депрессией. Нередко причиной смерти служит самоубийство. Продолжительность жизни людей, страдающих хореей Хантингтона, различна, но в среднем составляет 12-16 лет с момента развития первых симптомов. Патологоанатомическое исследование умерших выявляет развитие атрофического процесса в мозговой ткани.
Диагностика
Если один из родителей страдает болезнью Хантингтона, то шансы новорожденного ребенка оказаться ее жертвой составляют 50 процентов. Эта закономерность была установлена очень давно, а со становлением медицинской генетики стал понятен и ее смысл — в основе болезни лежит доминантная генная мутация.
Хорею Хантингтона диагностируют на основании неврологического обследования, симптомов и семейного анамнеза. Неврологический осмотр включает проверку слуха, мышечной силы, координации движений, рефлексов и равновесия, а также наличия непроизвольных движений. Врач также проверяет способность следить глазами за движущимся предметом, так как при хорее Хантингтона эта функция нарушается. Для выявления характерных аномалий головного мозга используют методы диагностической визуализации, такие как компьютерная или магнитно-резонансная томография.
Важен тест ДНК
В связи с тем, что вероятность рождения ребенка с болезнью Хантингтона составляет 50 процентов, если заболевание есть у одного из родителей, крайне важно проведение ДНК-диагностики. Генная диагностика болезни Хантингтона, как и любого другого наследственного заболевания, является основой системы медико-генетического консультирования — особого вида специализированной медицинской помощи, направленного на предупреждение появления повторных случаев наследственных заболеваний в отягощенных семьях.
Медико-генетическое консультирование позволяет установить точный диагноз, рассчитать генетический риск у консультируемых родственников, включая точное установление их генетического статуса с помощью прогностического тестирования, определить прогноз для потомства, в том числе с помощью пренатальной ДНК-диагностики плода на ранних сроках беременности, а также помочь консультируемой семье в решении ряда других вопросов, касающихся планирования жизни, репродуктивного поведения и возможности деторождения, психологической поддержки, социальной адаптации. При наличии семейного анамнеза генетический анализ может показать, унаследовал ли человек дефектный ген. При наличии дефектного гена единственный способ наверняка не передать его потомкам — не иметь детей.
Облегчение симптомов
К сожалению, в настоящее время средств прямого воздействия на механизмы развития заболевания не существует. Применяемые современные препараты направлены на облегчение состояния больных, уменьшение насильственных движений, смягчение психических и интеллектуальных нарушений. Был разработан препарат специально для уменьшения тяжести симптомов болезни Хантингтона, он утвержден в 2008 году. Другие лекарства, помогающие уменьшить проявления хореи, включают нейролептики, которые сглаживают припадки психоза, и бензодиазепины.
Для облегчения таких симптомов как ригидность мышц назначают противопаркинсонические лекарства, для облегчения гиперкинезии назначают пециальные средства. Для устранения депрессии применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, а при психозах и нарушениях поведения назначают атипичные антипсихотики. Проблема в том, что побочное действие одного лекарства ослабляет или сводит на нет действие другого. Поэтому подбор препаратов — кропотливый процесс.
Есть свидетельства того, что чистый этил-ЕРА, один из двух основных составляющих биологической добавки омега-3, помогает бороться с нарушениями в головном мозге при хорее Хантингтона.
Комплексное лечение позволяет в ряде случаев затормозить развитие заболевания и улучшить качество жизни пациентов.