Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Клеточная биология.
Иммунная система человека обладает невероятной сложностью. Здоровая иммунная система способна игнорировать собственные клетки, одновременно быстро реагируя на патогены, обнаруженные в организме. Эта реакция должна также прекращаться, когда она больше не требуется. Все эти процессы включают сложную систему клеток и сигнальных молекул. Когда они выходят из строя по различным причинам, могут развиваться аутоиммунные заболевания. Эти болезни зачастую крайне трудно поддаются лечению, и многие медикаменты для их лечения могут также ослаблять иммунную систему, снижая ее способность реагировать на инфекции.
Волчанка — одно из таких сложных аутоиммунных заболеваний, которое может быть очень трудно эффективно лечить. Она может вызывать воспаление, усталость, сыпь на лице, боль в суставах и другие проблемы.
Ученые недавно обнаружили, что в организме существуют белки с аномальной структурой, способные активировать иммунные клетки, вызывая каскад воспалительных процессов и, в конечном итоге, аутоиммунное заболевание волчанку. Эти результаты были опубликованы в журнале Cell.
Когда иммунная система ищет во всем организме чужеродные патогены, она проверяет структуры на клетках, называемые антигенами. Клетки собственного организма производят уникальные антигены, чтобы Т-клетки иммунной системы не атаковали собственные клетки и ткани; эти собственные антигены происходят из участка ДНК, известного как основной комплекс гистосовместимости II (MHC-II). Регион MHC-II также связан с волчанкой.
«Считалось, что Т-клетки различают небольшие фрагменты белков, полученные из собственных и чужеродных белков, представленных на MHC-II, и обучены не реагировать на собственные антигены», — объяснил старший автор исследования Хисаши Арасе из Осакского университета.
Однако в этом процессе может возникнуть дисфункция. Если в MHC-II отсутствует критически важная часть, известная как инвариантная цепочка (Ii), он может начать представлять Т-клеткам белки, которые неправильно свернуты и слишком велики, — сказал Арасе. Эти аномальные собственные антигены называют неособственными антигенами (neoself-antigens).
У пациентов с волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями обнаружены аутоантитела к неособственным антигенам. В этом исследовании ученые хотели узнать больше о поведении Т-клеток у пациентов с волчанкой и в модели мышей с волчанкой, когда в MHC-II отсутствовала инвариантная цепочка (Ii).
Они обнаружили, что многие Т-клетки у пациентов с волчанкой способны идентифицировать и реагировать на неособственные антигены. Когда неособственные антигены продуцировались в модели мышей, возникало аутоиммунное состояние, аналогичное волчанке. «Результаты были поразительными», — сказал главный автор исследования Шунеке Мори.
Исследователи также изучили, как Т-клетки реагируют на неособственные антигены в контексте инфекции вирусом Эпштейна–Барра (EBV), который считается фактором риска для волчанки и других аутоиммунных заболеваний. Большинство людей инфицируются EBV в какой-то момент жизни, но обычно инфекция протекает бессимптомно и остается в спящем состоянии. Однако это бывает не всегда.
Когда EBV активировался в модели, исследователи обнаружили, что презентация неособственных антигенов увеличивается, а экспрессия Ii снижается. Это вызывало реакцию Т-клеток против собственных тканей организма. Это может помочь объяснить, как EBV может запускать или обострять волчанку.
«Это исследование показало, что Т-клетки способны различать собственные и неособственные антигены, и неособственные антигены не воспринимаются как собственные, что приводит к аутоиммунности при их презентации», — отметил Арасе.
Новые знания, полученные в этом исследовании, надеемся, приведут к лучшим методам лечения пациентов с волчанкой, поскольку теперь мы можем лучше понимать, почему организм атакует сам себя при этом заболевании.
Источники:
- Осакскийу ниверситет
- Cell
Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Клеточная биология.
