Наиболее распространенным типом рака молочной железы является HER2-отрицательный. Он получил свое название из-за низкого уровня белка HER2, который способствует росту опухолевых клеток. Однако, несмотря на эту общую черту, развитие HER2-негативного рака у разных пациентов отличается. Поэтому одной из целей является более детальная классификация опухолей, что позволит подбирать наиболее эффективное лечение для каждого конкретного случая.
Отделение клинических исследований рака молочной железы Испанского национального онкологического исследовательского центра (CNIO) подтверждает, что важной характеристикой, помогающей предсказать развитие заболевания, является жесткость внеклеточного матрикса — веществ, которые обеспечивают структуру и поддержку опухолевым клеткам. Этот процесс вызывает затвердевание или фиброз опухолевой ткани, что определяет пути распространения клеток.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Clinical Cancer Research, команда CNIO под руководством Мигеля Анхеля Квинтела (Miguel Ángel Quintela) обнаружила, что наличие фиброза ухудшает прогноз.
Связь фиброза с опухолями, а в случае рака молочной железы — со склонностью к метастазированию, уже наблюдалась.
Но теперь «впервые в клиническом исследовании подтверждена роль фиброза как очень неблагоприятного негативного прогностического фактора», — говорит Квинтела.
Антифиброзный препарат для лечения рака
В исследовании оценивается новый тест под названием MeCo Score, который анализирует активность около 1000 генов в тканях HER2-отрицательных опухолей молочной железы на ранних стадиях. Этот тест фокусируется на генах, экспрессия которых связана с фиброзом.
Тест был разработан компанией MeCo Diagnostics, дочерней компанией Университета Аризоны (), на основе работы первого автора исследования Гаса Мунеймна (Gus Mouneimne). Исследование подтвердило, что чем выше балл, тем выше наличие фиброза и выше вероятность рецидива и/или метастазирования.
MeCo Score также рассматривает инновационный вариант лечения. Результаты показывают эффективность дополнения традиционной химиотерапии препаратом, используемым в настоящее время против идиопатического легочного фиброза, нинтеданибом, для этих опухолей.
«Это первый случай, когда препарат с антифиброзной активностью продемонстрировал активность, но при этом очень мощную, при раке», — говорит Квинтела, первый автор исследования.
Исследование с новой ценностью
Сотрудничество CNIO в этой работе началось с того, что в 2014 году группа Квинтелы провела исследование, в котором нинтеданиб применялся примерно у 130 пациентов с раком молочной железы. Они изучали, предотвращает ли добавление препарата к химиотерапии образование новых кровеносных сосудов в опухоли.
Когда группа под руководством Мунеймна из Онкологического центра Университета Аризоны (University of Arizona), изучала способность нинтеданиба уменьшать фиброз при опухолях молочной железы, ученые обнаружили, что исследование Квинтелы было единственным в мире, проведенным на пациентах.
По просьбе своих американских коллег CNIO снова запросил образцы биопсии и получил их из 73 случаев как до, так и после экспериментального лечения нинтеданибом в сочетании с химиотерапией. Проанализировав их с помощью MeCo Score, они обнаружили, что случаи с более высоким индексом фиброза получили лучшие результаты с точки зрения пользы, которую они могли получить от нинтеданиба.
По мнению авторов, «эта стратегия определяет путь к более персонализированным и более дешевым парадигмам лечения рака молочной железы и представляет собой первое успешное клиническое применение, направленное на опухолевый фиброз в онкологии».
Мигель Квинтела (Miguel Quintela) уточняет, что это исследование может стать «первым шагом на пути к подаче заявки на одобрение шкалы MeCo от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), хотя для этого потребуется информация из многих других клинических случаев».
Литература:
Miguel Quintela-Fandino et al, High mechanical conditioning by tumor extracellular matrix stiffness is a predictive biomarker for anti-fibrotic therapy in HER2-negative breast cancer, Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1518