Статья подготовлена изданием Лаборант - журнал об аналитической химии. Подписывайтесь так же на наш телеграм-канал о научных новостях Фармацевтика.
В новом исследовании ученые выяснили, что повышенная экспрессия гена PRDM1-S вызывает потерю иммунной регуляции при таких аутоиммунных заболеваниях, как рассеянный склероз (РС). Эти открытия могут проложить путь к разработке новых методов лечения различных аутоиммунных заболеваний. Соответствующее исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
Аутоиммунные заболевания являются одними из наиболее распространенных расстройств у молодых людей и известны тем, что на них влияют генетические и экологические факторы, такие как дефицит витамина D и жирные кислоты. Предыдущие исследования показали, что дефектные регуляторные Т-клетки могут приводить к аутоиммунным заболеваниям, в частности, рассеянному склерозу. Однако до настоящего времени их молекулярные механизмы оставались неизвестными.
В текущем исследовании ученые стремились лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе аутоиммунных заболеваний. Для этого они использовали секвенирование РНК, чтобы сравнить экспрессию генов у пациентов с РС и здоровых людей. У пациентов с РС была обнаружена повышенная экспрессия гена PRDM1-S, также известного как BLIMP-1, который регулирует иммунную функцию.
Исследователи установили, что PRDM1-S увеличивает экспрессию фермента SGK-1, чувствительного к соли, который нарушает функцию регуляторных Т-клеток. В предыдущих работах ученые нашли, что высокие уровни соли приводят к воспалению в типе иммунных клеток, известных как CD4 Т-клетки, и к потере функции регуляторных Т-клеток. Этот процесс регулируется ферментом SGK-1.
Также была обнаружена сверхэкспрессия PRDM1-S при других аутоиммунных заболеваниях, что свидетельствует о том, что это может быть общая характеристика дисфункции регуляторных Т-клеток.
«Эти эксперименты раскрывают ключевой механизм потери иммунной регуляции при РС и, вероятно, других аутоиммунных заболеваниях», — сказал автор исследования Дэвид Хафлер, профессор неврологии и иммунобиологии Йельской школы медицины, в пресс-релизе. «Они также дают механистическое понимание того, как происходит дисфункция регуляторных Т-клеток при человеческих аутоиммунных заболеваниях».
«На основе этих данных мы сейчас разрабатываем препараты, которые могут нацеливаться и снижать экспрессию PRDM1-S в регуляторных Т-клетках», — сказал главный автор исследования Томокадзу Сумида, доцент кафедры неврологии Йельской школы медицины, в пресс-релизе.
«И мы начали сотрудничество с другими исследователями из Йеля, используя новые вычислительные методы для увеличения функции регуляторных Т-клеток, чтобы разработать новые подходы, которые будут работать при различных аутоиммунных заболеваниях», — заключил он.
Источники: Science Daily, Science Translational Medicine