В 2018 году Уэйд Уилсон, известный как Дэдпул, прибывает в священную хронологию и встречается с Хэппи Хоганом, пытаясь вступить в ряды Мстителей. Хоган отказывает ему, ссылаясь на проблемы Уилсона с командной работой. Уилсон разочарован и решает начать новую жизнь, работая продавцом автомобилей в Drive Max. Его подруга Ванесса Карлайл расстаётся с ним.
Шесть лет спустя друзья устраивают Уилсону вечеринку по случаю дня рождения. Внезапно в его квартиру прибывают агенты управления временными изменениями и захватывают его.
Парадокс, агент УВИ, предлагает Уилсону присоединиться к Мстителям. Уилсон взволнован, но Парадокс предупреждает его, что его вселенная находится на грани гибели из-за потери ключевого субъекта — Росомахи. Парадокс планирует ускорить разрушение вселенной Уилсона, используя потрошитель времени.
Дэдпул решает найти Росомаху и спасти свою вселенную. Он эксгумирует могилу Росомахи, но обнаруживает, что тот мёртв. Дэдпул продолжает поиски вариантов Росомахи по всей мультивселенной, но большинство из них либо враждебны, либо не подходят. Наконец, он находит подходящего кандидата в баре в Канаде.
Росомаха не хочет слушать Дэдпула, но в конце концов напивается и теряет сознание. Дэдпул приносит его в УВИ, но Парадокс смеётся над ним, говоря, что он принёс худшего Росомаху из всех возможных.
Дэдпул узнаёт, что Парадокс действует без разрешения УВИ. Его и Росомаху расщепляют и отправляют в Пустоту. Там Росомаха приходит в себя и нападает на Дэдпула. Они сражаются, пока Дэдпул не говорит Росомахе, что они могут изменить его прошлое и предотвратить катастрофу. Росомаха соглашается.
Дэдпул и Росомаха встречаются с Кассандрой Нова, сестрой-близнецом Чарльза Ксавьера. Она была изгнана в Пустоту УВИ. Дэдпул утверждает, что во время транспортировки в лагерь Шторм оскорблял Кассандру, и она убивает его, сняв с него кожу с помощью телекинеза. Затем Нова обездвиживает Росомаху и проникает в разум Дэдпула, похищая его воспоминания о Карлайл.
Дэдпул и Росомаха решают найти Сопротивление и выбраться из Пустоты. По пути они встречают два варианта Дэдпула, Догпулю и её хозяина Милпула. Несмотря на враждебность Дэдпула к Милпулу, последний даёт им указания по приграничным территориям.
Дедпул и Росомаха встречаются с Кассандрой Нова, сестрой-близнецом профессора Чарльза Ксавьера. Кассандра была изгнана в Пустоту организацией УВИ, и это её полностью устраивает.
Дедпул рассказывает, что во время транспортировки в лагерь Шторм неоднократно оскорбляла Кассандру. Несмотря на то, что он это отрицает, Кассандра убивает Шторм, снимая с неё кожу с помощью телекинеза.
Затем Кассандра обездвиживает Росомаху и проникает в разум Дедпула, похищая его воспоминания о Карлайл. Она говорит ему, что он всегда будет никем.
Дедпул и Росомаха приходят в себя и нападают на Кассандру, но она легко справляется с ними. Она оставляет их на съедение Алиоту, но им удаётся сбежать.
Герои решают найти Сопротивление, о котором говорила Шторм, и выбраться из Пустоты. Дедпул продолжает расспрашивать Росомаху о его костюме и о том, почему он его носит.
По пути герои встречают два варианта Дедпула: Догпулю и её хозяина Милпула. Несмотря на враждебность Дедпула к Милпулу, тот даёт им указания по приграничным территориям Пустоты и предоставляет им машину, чтобы добраться туда.
Во время вождения Дедпул случайно проговаривается, что он не уверен, что УВИ исправит реальность Росомахи. Росомаха приходит в ярость и набрасывается на Дедпула, в результате чего они оба сражаются друг с другом, пока оба не истощаются. Неизвестный отвозит их машину в убежище Сопротивления.
Там они встречают Электру, Блэйда и Гамбита во главе с Икс-23, которых УВИ изгнало в Пустоту. Дедпул убеждает Сопротивление объединиться, сразиться с Кассандрой и отомстить за смерть Шторма.
Росомаха насмехается, что их план обречён на провал, и отказывается присоединиться к ним. Поэтому Икс-23 идёт поговорить с ним. Росомаха признаётся, что в своей вселенной он бросил своих товарищей по Людям Икс, в результате чего их убили антимутанты-линчеватели. С тех пор он продолжает носить костюм Людей Икс.
Икс-23 говорит Росомахе, что независимо от того, что он думает о себе, в душе он всё ещё хороший человек и всегда будет им.
Тем временем Пиро идёт по следам Дедпула и Росомахи и заключает сделку с Парадоксом, который решает, что Кассандра слишком опасна и должна быть устранена.
Сопротивление, к которому присоединились Росомаха и другие мутанты, штурмует базу Кассандры Новы. Они планируют использовать шлем Джаггернаута, чтобы нейтрализовать её экстрасенсорные способности.
Кассандра вырубает Дэдпула и подчиняет Росомаху, захватывая его разум. Она призывает его поддаться своим первобытным инстинктам и освободиться, обещая избавить его от душевной боли. Однако Росомаха отвергает её.
Дэдпул надевает на Кассандру шлем Джаггернаута, предоставленный Икс-23. Это делает её полностью бессильной. Он требует, чтобы она освободила их из Пустоты.
Внезапно Кассандру подстреливает Пиро. Росомаха говорит Дэдпулу снять шлем и спасти её. Он утверждает, что Чарльз Ксавьер, которого он знал, никогда бы не позволил Кассандре так умереть.
Когда Дэдпул соглашается, Кассандра смягчается. Она использует двойное кольцо с прикреплёнными к нему камнями реальности и времени, чтобы открыть межпространственный портал из Пустоты. Через него Росомаха и Дэдпул сбегают прямо перед тем, как Алиот поглотит всю базу.
Затем Кассандра заставляет Пиро признаться, что он пытался убить её по приказу Парадокса. При этом у них было предварительное соглашение о ней.
Дэдпул и Росомаха добираются до Земли-10005, где Парадокс заканчивает подготовку потрошителя времени. Кассандра следует за ними. Она говорит им, что намерена использовать потрошитель времени и превратить всю мультивселенную в Пустоту, которую она так любит.
Кассандра захватывает Парадокса и отправляет корпус Дэдпулов, чтобы остановить Дэдпула и Росомаху.
Дэдпул и Росомаха сражаются с ордами вариантов Дэдпула. В итоге они успешно регенерируют, однако все они прекращают сражаться, как только видят Питера Уиздома. Его глубоко любят все Дэдпулы.
Пока они отвлекаются, Дэдпул и Росомаха добираются до Парадокса. Он сообщает им, что Кассандра уже взяла под контроль потрошитель времени и готовится уничтожить всю мультивселенную.
Парадокс говорит им, что единственный способ остановить потрошитель — замкнуть потоки материи и антиматерии, которые питают устройство. Однако это почти гарантированно убьёт их даже с их регенерацией.
Росомаха говорит, что он должен быть тем, кто сделает это. Он утверждает, что ему больше не за что сражаться. Однако Дэдпул запирает его из бункера и готовится пожертвовать собой вместо него.
Дэдпул решает, что он должен сам уничтожить потрошитель времени, чтобы спасти всех, кого он любит. Однако Росомаха вмешивается и соединяет камеру с собой, что приводит к уничтожению потрошителя времени и смерти Кассандры Нова.
Охотник B-15 и УВИ приходят расследовать инцидент. Парадокс утверждает, что Нова несёт полную ответственность за произошедшее, оплакивая смерть Дэдпула и Росомахи. Однако им удаётся выжить, разделив энергетический всплеск между собой.
Парадокс попадает под стражу, и Дэдпул просит B-15 помочь их союзникам из Сопротивления, которые остались в Пустоте, а также исправить родную реальность Росомахи. B-15 обещает рассмотреть первое, но отмечает, что неудачные обстоятельства Росомахи были тем, что заставило его спасти мультивселенную.
Уилсон и Логан отправляются перекусить шаурмой. Там они воссоединяются с Догпулей. В это время Милпул погибает в битве против корпуса Дэдпулов.
Уилсон приглашает Догпулю и Слепую Эл к себе домой. Также он зовёт своих друзей и Икс-23, чтобы они все могли потусоваться вместе. Кроме того, Уилсон возобновляет свои отношения с Карлайл.
В сцене после титров Дэдпул демонстрирует кадры, на которых Шторм на самом деле проклинает Кассандру. Таким образом, он доказывает, что не лгал и не подставлял Шторма, чтобы его убили.
